Влияние меглюмина акридонацетата на развитие экспериментальной аденокарциономы толстой кишки и опухоль-ассоциированных изменений системы крови у мышей линии BALB/c

A. P. Trashkov; A. L. Kovalenko; E. I. Dragomiretskaya; Ya. D. Barakov; M. G. Khotin; A. V. Kalatanova; A. A. Kravtsova; E. A. Pushkina; A. G. Vasiliev

doi:10.25557/2310-0435.2019.02.51-61

A. P. Trashkov Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», Гатчина, Россия; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова» Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия
A. L. Kovalenko Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, Санкт-Петербург, Россия
E. I. Dragomiretskaya Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», Гатчина, Россия
Ya. D. Barakov Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт эволюционной физиологии и биохимии имени И.М. Сеченова» Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия
M. G. Khotin Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт цитологии» Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия http://orcid.org/0000-0002-8293-6368
A. V. Kalatanova Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», Гатчина, Россия
A. A. Kravtsova Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», Гатчина, Россия
E. A. Pushkina Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», Гатчина, Россия
A. G. Vasiliev Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», Гатчина, Россия

DOI: https://doi.org/10.25557/2310-0435.2019.02.51-61

Ключевые слова: меглюмина акридонацетат, опухоль, АКАТОЛ, циклофосфан, колоректальный рак, форменные элементы крови, противоопухолевая терапия

Аннотация

По мере своего роста злокачественные новообразования оказывают выраженное токсическое воздействие на работу всех органов и тканей организма, способствуя развитию разнообразной сопутствующей патологии, изменяя тактику лечения и ухудшая прогноз заболевания. Дополнительным фактором, усиливающим степень тяжести сопутствующей патологии или провоцирующим обострение хронических заболеваний, являются проводимые лечебные процедуры, в том числе, цитостатическая терапия. Это определяет актуальность комплексной оценки лекарственных препаратов, применяющихся в онкологии, в отношении влияния и на опухолевый процесс, и на работу систем жизнеобеспечения организма. Цель исследования: комплексный анализ влияния на развитие экспериментальной опухоли и состояние системы крови потенциального противоопухолевого средства – меглюмина акридонацетата, в том числе, на фоне цитостатической терапии. Материалы и методы. Исследование проведено на 256 самцах мышей линии BALB/c. В качестве модели опухолевого процесса использовали аденокарциному толстой кишки (АКАТОЛ). Экспериментальную химиотерапию проводили на 2-е и 5-е сутки после трансплантации опухоли препаратом циклофосфан в дозе 175 мг/кг массы тела. Меглюмина акридонацетат применяли ежедневно в дозе 100 мг/кг на протяжении 5 суток после трансплантации АКАТОЛ. Оценивали динамику роста опухоли и её метастатическую активность. Осуществляли общий клинический анализ крови. Результаты. Циклофосфан оказал выраженное ингибирующее действие на рост первичного опухолевого узла АКАТОЛ и процесс распространения новообразования в организме животного. При этом наблюдалось сильное гемотоксическое действие цитостатической терапии, имеющее временный, краткосрочный характер. Включение в экспериментальную схему лечения меглюмина акридонацетата потенциировало терапевтические эффекты циклофосфана и в значительной степени нивелировало его токсическое действие в отношении системы крови. На фоне монотерапиии новообразования меглюмина акридонацетатом наблюдалось выраженное ингибирование метастазирования АКАТОЛ и увеличение продукции форменных элементов крови. Выводы. Включение меглюмина акридонацетата в схему терапии циклофосфаном экспериментальной модели колоректального рака усиливает эффективность цитостатика и улучшает профиль его безопасности в отношении влияния на состояние системы крови. Монотерапия новообразования меглюмина акридонацетатом показала умеренный терапевтический эффект в отношении роста опухолевого узла и клинически значимый эффект в отношении ингибирования интенсивности метастазирования опухоли.