Кишечный эндотоксин: иммунитет – воспаление – старение, как звенья одной цепи

M Yu. Yakovlev

doi:10.25557/2310-0435.2020.01.82-94

M Yu. Yakovlev Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия; ООО «Клинико-диагностическое общество», Москва, Россия; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-7166-9372

DOI: https://doi.org/10.25557/2310-0435.2020.01.82-94

Ключевые слова: эндотоксин, системная эндотоксинемия, эндотоксиновая агрессия, иммунитет, воспаление, старение

Аннотация

Самообновление популяции является базисным элементом развития вида. В основе этого процесса лежит старение. Оно является связующим звеном между такими равновеликими фундаментальными понятиями как жизнь и смерть. В основе старения лежит низкоинтенсивное (с периодами обострений) воспаление, которое длительное время протекает бессимптомно, т.е. без каких-либо клинических проявлений. Наиболее яркий тому пример болезни атеросклеротической природы, которые неуклонно прогрессируют с возрастом и являются наиболее частой причины смерти. Неизбежность старения генетически предопределена природой иммунной системы и факторами регуляции её активности, среди которых особое место занимают кишечный эндотоксин и стресс (определяющий объём поступления ЛПС в общий кровоток). Главная роль адаптивного иммунитета – «клеточный надзор», реализуемый астрономическим числом рецепторов, которые ставят «чёрную метку» как на чужеродные, так и собственные антигены. Расплатой за соблюдение чистоты клеточного пула является аутоиммунный процесс, который, по-видимому, является основой низкоинтенсивного воспаления. Интенсивность этого самоуничтожающего процесса (скорость старения) определяется активностью врождённого иммунитета. Последняя зависит от концентрации лигандов врождённого иммунитета в общем кровотоке и способности иммунной системы на них реагировать. Существенные отличия механизма взаимодействия TLR4 c ЛПС от других TLR со своими лигандами, позволяет квалифицировать кишечный эндотоксин как «экзогормон»: адаптации, старения и эволюции. Таким образом, старение, как фундаментальный процесс, генетически предопределён самой природой иммунной системы и реализуется при участии кишечного эндотоксина и стресса, которые одновременно являются и облигатными факторами гомеостаза. Скорость старения может быть замедлена при помощи известных (и пока неведомых) средств нормализации показателей системной эндотоксинемии, которая является облигатным фактором гомеостаза и общей патологии.