«Ковидная эндотелиотека» в проверке гипотезы индукции нестабильности генома вирусом SARS-CoV-2 в эндотелии у переболевших COVID-19

N. S. Lubinets; A. V. Yusupov; V. Yu. Kravtsov

doi:10.25557/10.25557/2310-0435.2023.04.61-67

N. S. Lubinets Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики», Санкт-Петербург, Россия http://orcid.org/0009-0002-2179-3436
A. V. Yusupov Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия http://orcid.org/0009-0006-0764-8725
V. Yu. Kravtsov Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования и науки «Санкт-Петербургский национальный исследовательский Академический университет имени Ж.И. Алфёрова Российской академии наук», Санкт-Петербург, Россия http://orcid.org/0000-0003-3910-5160

DOI: https://doi.org/10.25557/10.25557/2310-0435.2023.04.61-67

Ключевые слова: эндотелий, эндотелиоциты, COVID-19, микроядра, хромосомные мосты, хромотрипсис, геморроидальные узлы

Аннотация

Актуальность. Поскольку вирусы способны дестабилизировать геномы соматических клеток в инфицированных ими клеточных популяциях, нами была выдвинута гипотеза о возможной индукции нестабильности генома в эндотелии у переболевших COVID-19 и его прогностическом значении.

Целью исследования стала проверка гипотезы о том, что вирус SARS-CoV-2 проникает в эндотелиоциты и может индуцировать в них нестабильность генома, которая сохраняется у переболевших COVID-19.

Материалы и методы. Для проверки выдвинутой гипотезы было проведено исследование CROSS-SECTION в нескольких клиниках Санкт-Петербурга в период с 2021 по 2023 гг. За этот период нами был собран и сохранён банк биоптатов и цитологических препаратов с эндотелиоцитами от 51 пациента, перенёсших новую коронавирусную инфекцию (COVID+), и от 43 пациентов, не инфицированных SARS-CoV-2 (COVID–). Зафиксированный и сохранённый с информационным сопровождением материал за указанный период пандемии COVID-19 мы назвали «ковидной эндотелиотекой», которую мы используем для проверки гипотез патогенеза новой коронавирусной инфекции, проводя ретроспективно лабораторные (цитопатологические) исследования. В качестве показателя индукции нестабильности генома в эндотелии мы выбрали микроядра (МЯ) и межъядерные хромосомные мосты (ХМ) в интерфазных эндотелиоцитах в цитологических препаратах, полученных из удалённых геморроидальных узлов во время геморроидэктомии в период пандемии COVID-19.

Результаты. Свыше 70% клеток в цитограммах геморроидальных узлов были представлены CD31+ эндотелиоцитами. Исследование более 45 000 эндотелиоцитов, проведенное в группе «COVID+» пациентов, перенёсших коронавирусную инфекцию, и в группе «COVID–», не болевших COVID-19, не выявило ни одного случая обнаружения микроядра или межъядерного хромосомного моста. Таким образом, все 94 пациента имели показатели «МЯ–» и «ХМ–». Критерий χ-квадрат, рассчитанный нами для проверки гипотезы о связи показателя «COVID+» с показателями «МЯ+» и «ХМ+», оказался равным 0,68 (df = 1, p = 0,409).

Заключение. Выдвинутая гипотеза об индукции вирусом SARS-CoV-2 нестабильности генома в эндотелии у пациентов, переболевших COVID-19 не подтвердилась. По-видимому, ожидаемое влияние SARS-Cov-2 на системную эндотелиопатию (вне лёгких и сердца) при COVID-19 обратимо, и типовые патофизиологические реакции, обусловливающие «долгий ковид», переоцениваются.