http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/issue/feed Патогенез 2022-04-28T12:28:37+03:00 Научный редактор журнала д.б.н. Панкова Наталия Борисовна patoniiopp2017@yandex.ru Open Journal Systems <p><strong>Общая информация</strong></p> <p>Журнал представляет собой мультидисциплинарное научно-практическое издание, освещающее новейшие достижения современной биологии и медицины в изучении базисных механизмов и закономерностей возникновения, развития и регрессии патологических процессов, в создании высокоспецифичных методов их клинико-лабораторной и инструментальной диагностики, а также внедрении в повседневную клиническую практику новых персонифицированных лечебных и профилактических технологий (генно-инженерных, нано-инженерных, ткане-инженерных, клеточных биоинформационных, репродуктивных, аддитивных, нейро-когнитивных, психологических, иммунологических, адаптационных, гравитационных, хирургических, терапевтических, фармакологических, трансплантационных, ядерных и др.). Предпочтение отдается тем статьям, которые посвящены новым бурно развивающимся проблемам конвергенции наук и технологий. Журнал рассчитан на широкий круг врачей и специалистов в области фундаментальной и прикладной медицины.</p> <p><strong>Адрес редакции:&nbsp;</strong><br>125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, комната 107,&nbsp;<br>e-mail:&nbsp;<a class="mail" href="mailto:genius-media@mail.ru">patoniiopp2017@yandex.ru</a></p> <p><strong>Главный редактор:</strong><br>Кубатиев Аслан Амирханович<br>Академик РАН, д.м.н., профессор (г. Москва, Россия)<br>Тел.: +7 499 151 17 56<br>e-mail: <a class="mail" href="mailto:niiopp@mail.ru">patoniiopp2017@yandex.ru</a></p> <p><strong>Учредители:</strong><br>ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии»&nbsp;<br>ООО «Литера-2000»</p> <p><strong>Издатель:&nbsp;</strong><br>ИП Иришкин Дмитрий Андреевич&nbsp;<br>Тел.: +7 495 518 14 51&nbsp;<br>e-mail:&nbsp;<a class="mail" href="mailto:genius-media@mail.ru">genius-media@mail.ru</a></p> <p><strong>Периодичность&nbsp;</strong><br>Выходит 4 раза в год (ежеквартально)</p> <p>Журнал зарегистрирован в Министерстве печати и информации РФ. Регистрационный номер ПИ № 77-13744 от 18 октября 2002 г.</p> <p>Перепечатка материалов и использование их в любой форме, в том числе и в электронных СМИ, возможны только с разрешения издателя.</p> http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/473 Патологические процессы при метаболическом синдроме как вероятные мишени терапевтического воздействия 2022-04-28T11:55:49+03:00 L. V. Kovalenko Kovalenko_lv@surgu.ru E. A. Belova Kovalenko_lv@surgu.ru A. E. Gulyayev Kovalenko_lv@surgu.ru N. S. Kavushevskaya Kovalenko_lv@surgu.ru T. A. Sinyukova Kovalenko_lv@surgu.ru E. A.` Krivykh Kovalenko_lv@surgu.ru <p>В обзоре приведены современные представления об эпидемиологии, механизмах развития и подходах к патогенетической терапии метаболического синдрома. Рассмотрено значение ожирения, дислипидемий, нарушений обмена глюкозы и инсулинорезистентности в патогенезе этого синдрома. Также приведены доказательства важной роли изменений процессов аутофагии в механизме развития метаболического синдрома, раскрыто значение метаболомных исследований для описания вариантов молекулярных экспрессий при данном синдроме. Отмечена взаимосвязь нарушений кишечной микробиоты и риском развития метаболического синдрома. Рассмотрены возможности коррекции основных компонентов метаболического синдрома и варианты терапевтических вмешательств, в том числе вторичных желчных кислот (например, дезоксихолевая кислота – как предполагаемых активаторов рецепторов FXR (Farnesoid X receptor) и TGR5 (Takeda G-protein receptor-5)) и природных полифенолов (экстракты плодов черники обыкновенной (<em>Vaccinium myrtillus L</em>.) клюквы обыкновенной (<em>Vaccinium oxycoccos L</em>.), брусники обыкновенной (<em>Vaccinium vitis-idaea</em>) и голубики обыкновенной (<em>Vaccínium uliginósum</em>)).</p> 2022-04-27T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/475 Нарушения развития потомства крыс с экспериментальной преэклампсией и их коррекция фабомотизолом 2022-04-28T11:58:49+03:00 A. S. Solomina solomina@academpharm.ru A. V. Rodina solomina@academpharm.ru S. V. Alexeeva solomina@academpharm.ru A. V. Volkova solomina@academpharm.ru K. S. Kachalov solomina@academpharm.ru A. D. Zakharov solomina@academpharm.ru A. K. Zhanataev solomina@academpharm.ru N. O. Daugel- Dauge solomina@academpharm.ru A. D. Durnev solomina@academpharm.ru <p><strong>Актуальность.</strong> Преэклампсия является одной из ведущих причин репродуктивных потерь в мире, что актуализирует поиск средств фармакологической коррекции, способных снизить материнскую и младенческую смертность, а также отклонения у потомства. Исследована способность фабомотизола корректировать нарушения у потомства от крыс с экспериментальной преэклампсией.</p> <p><strong>Методы.</strong> Преэклампсию моделировали заменой питьевой воды на 1,8% раствор натрия хлорида с 1-го дня беременности. Фабомотизол в дозах 1 мг/кг и 10 мг/кг вводили перорально ежедневно на протяжении всей беременности.</p> <p><strong>Результаты.</strong> У крыс с экспериментальной преэклапсией к концу беременности повышалось артериальное давление, изменялись морфологические и биохимические параметры крови и мочи, регистрировались ДНК-повреждения в эмбриональных тканях и отклонения в антенатальном и постнатальном развитии. Использование фабомотизола снижало нарушения развития потомства крыс, индуцированные экспериментальной преэклампсией.</p> 2022-04-27T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/476 Сочетанное влияние микрогравитации и ионизирующего излучения на организм крыс в наземном эксперименте 2022-04-28T12:01:01+03:00 M. A. Lebedeva ma_lebedeva@mail.ru Yu. S. Medvedeva ma_lebedeva@mail.ru M. V. Baranov ma_lebedeva@mail.ru I. B. Alchinova ma_lebedeva@mail.ru M. S. Demorzhi ma_lebedeva@mail.ru N. N. Zolotov ma_lebedeva@mail.ru A. V. Arutyunyan ma_lebedeva@mail.ru M. Yu. Karganov ma_lebedeva@mail.ru <p>Во время космического полета (КП) микрогравитация и радиация воздействуют на живые объекты одновременно, однако большинство наземных исследований посвящено изолированному влиянию факторов КП на физиологические параметры. До сих пор нет единой теории о комлексном влиянии радиации и микрогравитации на организм человека. В связи с этим, проблема сочетанного действия факторов КП представляет большой интерес.</p> <p><strong>Цель:</strong> изучить долгосрочные влияния на организм крыс сочетанного воздействия моделированной микрогравитации и ионизирующего излучения (ИИ) в двух комбинациях.</p> <p><strong>Методы:</strong> Двухнедельное антиортостатическое вывешивание (АОВ), однократное острое гамма-облучение в дозе 1,5 Гр, ЭКГ, лазерная корреляционная спектроскопия, определение концентрации кортикостерона в крови, измерение массы тела и миокарда крыс, морфологическое исследование ткани миокарда. Влияние сочетанного воздействия в комбинации АОВ+облучение проводили в течение 1,5 месяцев, в комбинации Облучение+АОВ – в течение 3 месяцев.</p> <p><strong>Результаты</strong>: Выявлено снижение массы тела в группах с сочетанным воздействием. При анализе ЭКГ наименьшие изменения электрической проводимости миокарда наблюдали в группе АОВ. Для группы Облучение+АОВ было характерно увеличение продолжительности интервала QTc, для группы крыс АОВ+облучение – удлинение интервала PQ и снижение амплитуды зубцов P и R. Лазерная корреляционная спектроскопия при сочетанных воздействиях выявила увеличение доли частиц малого гидродинамического радиуса. Обнаружено повышенное содержание кортикостерона в крови в группах, подвергшихся облучению. Морфологическая картина миокарда опытных групп показала диффузные очаговые изменения. В группах с сочетанным действием двух факторов КП наблюдали развитие выраженного диффузного фиброза c характерными особенностями отложения коллагена.</p> <p><strong>Заключение</strong>: Сочетанное действие моделированной микрогравитации и ИИ вызывало более выраженные снижение массы тела и морфологические изменения миокарда. Нарушения электрической проводимости миокарда в сочетанных группах в большей степени были связаны с действием ИИ, как и увеличение концентрации кортикостерона. Дисбаланс гомеостаза сыворотки крови, скорее всего, был обусловлен влиянием АОВ. Дальнейшие исследования этой проблемы улучшат наше понимание последствий космического окружения для здоровья человека и будут способствовать снижению рисков, возникающих во время долгосрочных космических полетов.</p> 2022-04-27T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/479 Влияние социально-изоляционного стресса на половые различия возрастных изменений чувствительности сосудов к аргинин-вазопрессину и экспрессию вазопрессиновых и глюкокортикоидных рецепторов в аорте и миокарде крыс 2022-04-28T12:02:04+03:00 L. M. Kozhevnikova lubovmih@yandex.ru I. F. Sukhanova lubovmih@yandex.ru <p>В современном обществе социальные и демографические изменения привели к увеличению распространённости одиночества и социальной изоляции, особенно среди лиц пожилого возраста. Преклонный возраст, как и психосоциальный хронический стресс, являются независимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. <strong>Цель исследования</strong> – изучение влияния социально-изоляционного стресса на половые различия возрастных изменений чувствительности сосудов к аргинин-вазопрессину (AVP) и экспрессию вазопрессиновых и глюкокортикоидных рецепторов в аорте и миокарде крыс.</p> <p><strong>Методы исследования.</strong> Социально-изоляционный стресс моделировали путем изоляции крыс в отдельные клетки с 22-го по 24-й месяцы жизни включительно. Силу сокращения изолированных сосудов оценивали в изометрическом режиме на 4-канальном миографе (Danish Myo Technology, модель Multi Myograph System – 620M). Экспрессию генов оценивали при помощи ПЦР-анализа.</p> <p><strong>Результаты.</strong> Установлено, что у старых (24 мес) крыс наблюдается значительный рост силы сократительного ответа на воздействие AVP, причем, в отличие от самцов, у самок увеличивается не только сила, но и длительность индуцированной тонической реакции. Отмечено, что чувствительность аорты, как молодых, так и старых самок по отношению к действию AVP была в 2,7 и 2,2 раза выше, чем у самцов соответственно. В сосудах выявлены половые различия возрастных изменений профиля экспрессии вазопрессиновых рецепторов 1-го типа (<em>V</em><em>1</em><em>AR</em>): уровень мРНК у старых самок снижается в 1,4 раза, у старых самцов, напротив, возрастает в 2 раза по сравнению с показателями молодых крыс. Установлено, что независимо от пола у старых крыс в правом и левом предсердиях значительно возрастает экспрессия гена глюкокортикоидных рецепторов (<em>GR</em><em>), </em>где локализованы важнейшие регуляторы прохождения электрического импульса между предсердиями и желудочками. Социально-изоляционный стресс не оказывал существенного влияния на возрастные изменения реактивности сосудов в ответ на действие AVP и уровень экспрессии генов <em>V</em><em>1</em><em>AR</em> и <em>GR</em><em>.</em> Установлено, что длительный хронический стресс приводил к значительному повышению экспрессии <em>V</em><em>1</em><em>AR</em> в сердце старых самцов и, напротив, к снижению у старых самок крыс. Изоляционный стресс старых крыс у самок приводил к снижению, а у самцов – к повышению экспрессии гена <em>GR</em> в левом желудочке.</p> <p><strong>Заключение. </strong>Одним из механизмов агонист-индуцированного усиления вазоконстрикторной реакции сосудов старых самцов крыс является высокий уровень экспрессии гена <em>AV1AR</em>. Выраженная по силе и продолжительности сократительная реакция сосудов старых самок на фоне снижения экспрессии гена <em>AV1AR</em>, позволяет предположить, что у них важную роль в регуляции тонуса сосудов играет Rho-киназный каскад, активация которого может влиять не только на силу, но и на кинетику сократительного ответа. Связанное с возрастом увеличение экспрессии гена <em>GR </em>в предсердиях старых крыс самцов и самок может быть одним из механизмов нарушения сердечного ритма и гемодинамики. Негативное влияние социально-изоляционного стресса проявляется в большей мере на сердце старых крыс.</p> 2022-04-27T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/478 Возрастные изменения показателей вариабельности сердечного ритма и спектральных показателей вариабельности артериального давления в диапазоне 20-90 лет 2022-04-28T12:02:35+03:00 N. B. Pankova nbpankova@gmail.com <p><strong>Целью</strong> нашей работы стало описание половозрастных особенностей показателей вариабельности сердечного ритма (СР), систолического и диастолического артериального давления (АДс и АДд), а также чувствительности барорефлекса (ЧБР).</p> <p><strong>Методы</strong>: спироартериокардиоритмография, позволяющая регистрировать все перечисленные показатели у каждого человека одновременно. В исследовании приняли участие 1559 человек (1119 женщин и 440 мужчин), в возрасте 20-90 лет. Весь возрастной интервал был разбит на 10 диапазонов по 7 лет.</p> <p><strong>Результаты.</strong> Показано, что большинство изученных параметров изменяются с возрастом. Для женщин было характерно линейное снижение частоты пульса при возрастании АДс, у мужчин такие закономерности не обнаружены. Для показателей вариабельности СР у обоих полов описана U-образная динамика: снижение с последующим возрастанием показателей SDNN (отражающего сбалансированность автономной регуляции) и общей мощности спектра, с минимумом в 55–76 лет; возрастание в самых старших возрастных группах (после 62 лет) связанных с вагусной активностью RMSSD, pNN50, и мощности диапазона HF; возрастание с последующим снижением стресс-индекса и вклада в спектр вариабельности СР диапазона VLF. Показано, что в возрастном диапазоне 34–55 лет у мужчин в спектре вариабельности СР был выше относительный вклад LF, у женщин – наоборот, HF, с соответствующими величинами отношения LF/HF.</p> <p>Выявлена зависимость от возраста, сходно у мужчин и женщин, спектральных показателей вариабельности АД: при отсутствии возраст-зависимой динамики общей мощности спектров вариабельности как АДс, так и АДд, обнаружено перераспределение относительной мощности разных диапазонов – линейное возрастание вклада диапазона VLF, и снижение после 55 лет вклада диапазона LF в спектрах вариабельности АДс и АДд.</p> <p>По амплитудным показателям барорефлекса минимальные величины зафиксированы у обоих полов в возрастном диапазоне 62–69 лет.</p> <p><strong>Заключение.</strong> Полученные данные свидетельствуют о снижении с возрастом (после 55 лет) относительного вклада в регуляцию сердечно-сосудистой системы симпатических влияний, при возрастании представленности нейрогенных вагусных и гуморальных компонентов. Величины изученных показателей в различных половозрастных выборках могут быть взяты за основу при их нормировании в прикладных целях.</p> 2022-04-27T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/481 Активность ингибирующего сигнального пути T-клеточного иммуноглобулина и муцин-домена-3 (Tim-3) у больных пневмонией на фоне гриппа A/H1N1 2022-04-28T12:03:20+03:00 A. V. Malyarchikov malyarchikov@bk.ru K. G. Shapovalov malyarchikov@bk.ru <p><strong>Актуальность.</strong> Одной из патофизиологических составляющих критических состояний является системное воспаление. Каскад реакций врожденного и адаптивного иммунитета, лежащий в основе системного воспалительного ответа, протекает в два этапа от гипервоспалительной системной реакции до противовоспалительной компенсаторной фазы и иммуносупрессии. Поиск маркёров прогнозирования тяжести критических состояний и возможных путей коррекции остается актуальным научным направлением.</p> <p><strong>Цель исследования.</strong> Оценить активность ингибирующего сигнального пути Tim-3 у больных пневмониями на фоне гриппа A/H1N1.</p> <p><strong>Материалы и методы.</strong> Обследовали 85 больных пневмонией на фоне гриппа A/H1N1. Из них 30 пациентов с тяжёлой, 55 – с нетяжёлой формой пневмонии. Диагноз грипп A/H1N1 подтверждался положительным результатом ПЦР-анализа. Для диагностики и оценки тяжести пневмоний использовали шкалы CURB/CRB-65; SMART-COP, а также Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ «Внебольничная пневмония у взрослых» (2019) и критерии IDSA/ATS (при наличии одного «большого» или трёх «малых» критериев пневмония расценивалась как «тяжёлая»). Методом проточной цитофлуометрии на анализаторе Beckman Coulter (США), используя наборы для мультиплексного анализа LEGENDplex™ HU Immune Checkpoint Panel Beckman Coulter (США), определяли плазменную концентрацию молекулы Tim-3.</p> <p><strong>Результаты.</strong> Установлено, что у больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1 концентрация Tim-3 увеличивалась в два раза относительно контроля, при этом в группе больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1 у которых наступил летальный исход, концентрация Tim-3 увеличивалась более выраженно.</p> <p><strong>Заключение.</strong> Статистически значимое увеличение концентрации Tim-3 у больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1, свидетельствует о вовлечении в иммунологический каскад, ингибирующий Т-клеточный ответ, сигнального пути Tim-3 и ассоциировано с тяжестью состояния и летальностью.</p> 2022-04-28T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/484 Вейвлет-анализ мозгового кровотока у крыс в терминальном состоянии 2022-04-28T12:09:56+03:00 V. V. Aleksandrin aleksandrin-54@mail.ru A. V. Ivanov aleksandrin-54@mail.ru A. A. Kubatiev aleksandrin-54@mail.ru <p>В последнее десятилетие внимание клиницистов привлекает проблема церебральной гипоперфузии – диапазона ишемического мозгового кровотока от нижней границы ауторегуляции до порога некроза. Поиски методов исследования регуляции кровотока при гипоперфузии остаются актуальным научным направлением.</p> <p><strong>Цель исследования</strong>. Изучить посредством лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) состояние регуляторных влияний на микрососуды мозга в условиях тяжелой ишемии.</p> <p><strong>Материалы и методы.</strong> Эксперименты проведены на 10 контрольных и 10 опытных крысах под наркозом (хлоралгидрат, 400 мг/кг, в/б). Регистрацию мозгового кровотока (МК) проводили к неокортексе посредством ЛДФ. С помощью вейвлет-анализа ЛДФ-грамм анализировали регуляторные влияния со стороны эндотелия, нервной системы, миоцитов, дыхательных экскурсий и пульса.</p> <p><strong>Результаты. </strong>В контроле при среднем артериальном давлении (АД) 84 [83; 86] мм рт.ст. МК составлял 27 [22, 32] п.е. В опытной группе после снижения системного АД до 30 [28; 31] мм рт.ст. (МК) составлял 6 (4, 7) п.е, что соответствует тяжелой ишемии. Абсолютные показатели колебаний кровотока при этом значимо снижались: в миогенном (в 2 раза), дыхательном (2,7 раза) и пульсовом (1,4 раза) диапазонах спектра. В то же время относительный вклад эндотелиального и нейрогенного диапазонов увеличился в 2,4 раза и 1,9 раза соответственно, что отражает процесс снижения тонуса церебральных сосудов в условиях централизации кровообращения.</p> <p><strong>Заключение.</strong> Вейвлет-анализ мозгового кровотока позволяет выявить тонкие особенности его регуляции со стороны механизмов, формирующих сосудистый тонус.</p> 2022-04-28T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/485 Физические нагрузки в реабилитации после инсульта 2022-04-28T12:16:16+03:00 A. A. Paltsyn lrrp@mail.ru N. B. Sviridkina lrrp@mail.ru <p>Инсульт – острое нарушение циркуляции крови в мозге, чаще в форме ишемии. Для людей, достигших возраста 40 лет, инсульт становится наиболее частой причиной инвалидности. Она возникает как следствие повреждения и гибели нервных центров и их связей с мышцами. Мучительное и опасное следствие инсульта – нарушение постурального баланса и другой двигательной активности. Поэтому главным способом постинсультной реабилитации стали физические нагрузки. Такие «простые», однако жизненно-важные, без осознанных усилий выполняемые здоровым человеком действия, как стояние без ежесекундного риска упасть, ходьба по горизонтали и по лестнице реализуются для перенесшего инсульт только как награда за волю, терпение и, часто, за огромный труд. Возможно, не столь заметным, но всё же высоко значимым является восстанавливающее действие физических нагрузок на когнитивные способности пациента и самооценку качества жизни.</p> 2022-04-28T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/487 Постуральный баланс после инсульта 2022-04-28T12:28:37+03:00 A. A. Paltsyn lrrp@mail.ru N. B. Sviridkina lrrp@mail.ru <p>Инсульт часто осложняется нарушением постурального баланса. Дефект баланса нарушает в большей или меньшей степени созданную эволюцией вида <em>Homo sapiens</em> жизненно важную функцию ходьбы, снижает качество жизни и опасен вероятностью падений и травматических повреждений. Поэтому одной из ближайших задач реабилитации является восстановление постурального баланса – вторичное, после детства, обучение ходьбе. В лекции указываются некоторые современные приемы ускорения такой реабилитации: ходьба с максимальной, но не чрезмерной для индивидуума нагрузкой, по мягким и различным для правой и левой ноги поверхностям, синхронное выполнение двигательных и когнитивных нагрузок, функциональная электростимуляция, стабилометрический постуральный тренинг и контроль процесса в роботизированных механотренажерах, использование биологической обратной связи (БОС) для корректировки процесса реабилитации.</p> 2022-04-28T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement##