Патогенез http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis <p><strong>Общая информация</strong></p> <p>Журнал представляет собой мультидисциплинарное научно-практическое издание, освещающее новейшие достижения современной биологии и медицины в изучении базисных механизмов и закономерностей возникновения, развития и регрессии патологических процессов, в создании высокоспецифичных методов их клинико-лабораторной и инструментальной диагностики, а также внедрении в повседневную клиническую практику новых персонифицированных лечебных и профилактических технологий (генно-инженерных, нано-инженерных, ткане-инженерных, клеточных биоинформационных, репродуктивных, аддитивных, нейро-когнитивных, психологических, иммунологических, адаптационных, гравитационных, хирургических, терапевтических, фармакологических, трансплантационных, ядерных и др.). Предпочтение отдается тем статьям, которые посвящены новым бурно развивающимся проблемам конвергенции наук и технологий. Журнал рассчитан на широкий круг врачей и специалистов в области фундаментальной и прикладной медицины.</p> <p><strong>Адрес редакции:&nbsp;</strong><br>125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, комната 107,&nbsp;<br>e-mail:&nbsp;<a class="mail" href="mailto:genius-media@mail.ru">patoniiopp2017@yandex.ru</a></p> <p><strong>Главный редактор:</strong><br>Кубатиев Аслан Амирханович<br>Академик РАН, д.м.н., профессор (г. Москва, Россия)<br>Тел.: +7 499 151 17 56<br>e-mail: <a class="mail" href="mailto:niiopp@mail.ru">patoniiopp2017@yandex.ru</a></p> <p><strong>Учредители:</strong><br>ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии»&nbsp;<br>ООО «Литера-2000»</p> <p><strong>Издатель:&nbsp;</strong><br>ИП Иришкин Дмитрий Андреевич&nbsp;<br>Тел.: +7 495 518 14 51&nbsp;<br>e-mail:&nbsp;<a class="mail" href="mailto:genius-media@mail.ru">genius-media@mail.ru</a></p> <p><strong>Периодичность&nbsp;</strong><br>Выходит 4 раза в год (ежеквартально)</p> <p>Журнал зарегистрирован в Министерстве печати и информации РФ. Регистрационный номер ПИ № 77-13744 от 18 октября 2002 г.</p> <p>Перепечатка материалов и использование их в любой форме, в том числе и в электронных СМИ, возможны только с разрешения издателя.</p> ИП Иришкин Дмитрий Андреевич ru-RU Патогенез 2310-0435 Молекулярные механизмы апоптоза нейтрофилов (обзор литературы) http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/230 <p style="text-align: justify;">В обзоре представлены современные данные о механизмах инициации, регуляции и выполнении процесса апоптоза нейтрофилов с участием «рецепторов смерти», митохондрий, белков семейства Bcl-2, PI3-K (phosphatidylinositol 3-kinase), протеинкиназных каскадов p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase), ERK (extracellular signal regulated kinase) и JNK (c-Jun N-terminal kinase), протеинкиназ А, В и С, сAMP, белков теплового шока, NF-<span style="font-family: 'Liberation Serif', serif;">κ</span>B (nuclear factor-<span style="font-family: 'Liberation Serif', serif;">κ</span>B), кальпаинов, каспаз и их ингибиторов, активных форм кислорода и других факторов. Предложена гипотетическая модель вовлечения апоптотических процессов в регуляцию дифференцировки и реактивности нейтрофилов.</p> I. A. Shchepetkin O. P. Budanova I. Yu. Malyshev D. N. Atochin ##submission.copyrightStatement## 2019-01-23 2019-01-23 16 4 5 18 10.25557/2310-0435.2018.04.5-18 Морфология многоядерных гигантских клеток при различных видах стимуляции репаративной регенерации в герниопластике http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/231 <p style="text-align: justify;">Изучением морфологических особенностей, функциональной роли и механизмов образования гигантских клеток инородных тел занимались многие российские и зарубежные ученые. Однако данных о возможной причастности этих клеток, вероятно опосредованно, к процессам регенерации тканей, окружающих эндопротезы, используемые в герниологии при пластике брюшной стенки не было выявлено. Такое состояние проблемы и определило <strong>цель</strong> данного исследования: изучить морфологические особенности многоядерных клеток при имплантации сетчатых эндопротезов в ткани передней брюшной стенки. <strong>Материалы и методы.</strong> Экспериментальное исследование было выполнено на кроликах-самцах породы «Шиншила», массой 2500 г, в возрасте от 1 до 1,5 лет, которым под внутривенным наркозом препаратом «Золетил 50» в дозе 5 мг/кг массы, в асептических условиях надапоневротически имплантировали сетчатые эндопротезы: «Плазмофильтр», «Эсфил», «Унифлекс+Ag», «Гинефлекс» и «Гинефлекс + АПоТр». Полученные гистологические срезы толщиной 5-7 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином, по методу Ван Гизон, по Маллори и проводили иммуногистохимическое исследование к маркеру клеточной пролиферации Ki-67. <strong>Результаты.</strong> Первое появление многоядерных клеток было отмечено на 7-е сутки эксперимента, далее происходило увеличение их количества на стандартной площади среза, размеров, числа ядер и площади занимаемой этими клетками. Через три недели после оперативного вмешательства отмечалось снижение данных показателей, что, по всей видимости, связано с окончанием перестройки соединительной ткани и приживлением импланта. Было замечено, что на ранних сроках многоядерные клетки локализуются чаще на нитях эндопротеза, затем между ними и позднее во внутреннем слое сформированной перипротезной капсуле. Необходимо так же отметить, что нанесение на эндопротез биологического материала в качестве внешнего слоя (антимикробное или антибактериальное покрытие) служащего неким «амортизатором», а также, одновременное введение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами под эндопротез приводит к появлению в перипротезных тканях морфологически разных видов многоядерных клеток. <strong>Заключение.</strong> Выявленные морфофункциональные особенности гигантских многоядерных клеток зависят от физико-химических характеристик эндопротезов, а кажущаяся неравномерность и беспорядочность в локализации многоядерных клеток, отражает определенную закономерность в реакции клеточного компонента перипротезной соединительной ткани на разных сроках эксперимента.</p> M. A. Zatolokina S. L. Kuznetsov T. V. Mutova E. S. Mishina E. S. Zatolokina ##submission.copyrightStatement## 2019-01-23 2019-01-23 16 4 19 27 10.25557/2310-0435.2018.04.19-27 Новая композиция твердофазных модификаций гиалуроновой кислоты протеиногенными аминокислотами HR-2 увеличивает метаболическую активность фибробластов без выраженных пролиферативных эффектов http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/232 <p style="text-align: justify;">Гетерополисахарид гиалуронан, являясь ключевым компонентом внеклеточного матрикса, играет важную роль в поддержании определенных физико-химических условий в тканях. Кроме того, гиалуронан может модулировать состояние клеток через взаимодействие с рецепторами и эндоцитоз, однако, эти эффекты недостаточно изучены. Благодаря своим уникальным свойствам, гиалуронан нашел широкое применение в разных областях биомедицины, в частности, активно используется в качестве микроимплантатов в дерму для коррекции возрастных изменений кожи. Вместе с тем, нативный гиалуронан нестабилен при инъекции и подвергается быстрой деградации в ткани, что существенно ограничивает продолжительность вызываемых им эффектов. В данной работе исследуется новая композиция на основе гиалуронана ― HR-2, которую отличают ковалентные сшивки между цепями, введенные путем разработанной авторами одностадийной технологии твердофазной модификации полисахаридов. Сшивки препятствуют быстрой деградации гиалуронана. Авторами предложена концепция функционирования гиалуронана в ткани в качестве депо протеиногенных аминокислот и витаминов в целях поддержания биосинтетической активности клеток. Ранее было показано, что сшитый по данной технологии гиалуронан более стабилен в дерме, в связи с чем его действие в качестве депо может быть пролонгировано. В данной работе исследуется влияние на эндотелиоцитоподобные клетки и фибробласты препарата HR-2, представляющего собой новую композицию<br>гиалуроната натрия и сополимера гиалуроновой кислоты с аскорбилфосфатом магния с добавлением глицина, пролина, лизина. В работе проводится сравнение с немодифицированным гиалуронатом натрия. Установлено, что композиция HR-2 в сравнительно высоких концентрациях дозозависимо увеличивает активность дегидрогеназ в фибробластах, что может свидетельствовать о метаболическом их стимулировании. Это отличает препарат HR-2 от нативной гиалуроновой кислоты, ингибирующей в этих же концентрациях метаболическую активность фибробластов. Оба препарата ― и HR-2, и нативная гиалуроновая кислота ― в малых концентрациях вызывают гормезис-подобный, стимулирующий метаболизм эндотелиоцитов эффект. Цитотоксичность композиции HR-2 ниже нативной гиалуроновой кислоты на обоих клеточныхтипах. Следует также отметить, что не выявлено достоверного пролиферативного действия обоих препаратов. Полученные в работе новые сведения могут быть использованы для оптимизации режимов применения препаратов гиалуроновой кислоты в биомедицине, с целью достижения максимального терапевтического эффекта и снижения нежелательных последствий его применения.</p> A. A. Moskovtsev D. M. Zaychenko V. N. Khabarov N. P. Mikhailova D. Yu. Tyavin M. A. Seljanin A. A. Sokolovskaya A. A. Kubatiev ##submission.copyrightStatement## 2019-01-23 2019-01-23 16 4 28 36 10.25557/2310-0435.2018.04.28-36 Прямое влияние гранулоцитарно- макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) фактора на функциональные свойства Т-лимфоцитов человека http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/233 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> Исследовали прямые эффекты гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) человека на функциональную активность субпопуляций T-лимфоцитов. <strong>Методы.</strong> CD3<sup>+</sup> Т-лимфоциты были выделены из крови здоровых доноров методом позитивной магнитной сепарации. T-клетки активировали частицами, конъюгированными с антителами (АТ) к молекулам CD3, СD28 и СD2 человека. Мембранную экспрессию CD3, CD4, СD45RA, СD197, CD25 и CD38 оценивали методом проточной цитофлюорометрии. Содержание интерферона<span style="font-family: Arial, sans-serif;"><span style="font-size: medium;">-γ (<span lang="en-US">interferon</span>-γ, <span lang="en-US">IFN</span>-γ), интерлейкина-2 (<span lang="en-US">interleukin</span>-2, <span lang="en-US">IL</span>-2). <span lang="en-US">IL</span>-4 и <span lang="en-US">IL</span>-10 в культуральных супернатантах определяли иммуноферментным методом.</span></span><span style="font-family: 'Times New Roman', serif;"><span style="font-size: medium;">&nbsp;</span></span><strong>Результаты.</strong> Установлено, что GM-CSF в диапазоне концентраций 0,01-10,0 нг/мл не оказывал существенного влияния на содержание CD25<sup>+</sup> клеток, среди активированных Т-лимфоцитов. Вместе с тем, GM-CSF в концентрации 0,1 и 1,0 нг/мл обладал способностью заметно увеличивать содержание CD38<sup>+</sup> клеток среди наивных СD45RA<sup>+</sup>/СD197<sup>+</sup> Т-клеток, а также среди СD45RA<sup>–</sup>/СD197<sup>+</sup> Т-клеток центральной памяти, не оказывая при этом существенного влияния на экспрессию CD38, выявляемую среди эффекторных СD45RA<sup>–</sup>/СD197<sup>–</sup> и терминально дифференцированных СD45RA<sup>+</sup>/СD197<sup>–</sup> эффекторных Т-клеток. В относительно низкой концентрации (0,01 нг/мл) GM-CSF заметно снижал Т-клеточную продукцию INF-γ, тогда как в высокой концентрации (10,0 нг/мл) усиливал продукцию IL-2 и IL-4, снижая при этом выработку IL-10. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные предполагают, что GM-CSF способен поддерживать активацию относительно низкодифференцированных Т-клеток, не оказывая при этом значимого влияния на активацию высокодифференцированных Т-клеток.</p> N. D. Gazatova O. B. Melashchenko M. E. Meniailo V. V. Malashchenko E. V. Morozova A. G. Goncharov V. I. Seledtsov ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 37 42 10.25557/2310-0435.2018.04.37-42 Изменения неспецифических протеиназ и их ингибиторов у крыс после термического ожога кожи при применении экспериментальных методов коррекции http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/234 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> Ожоговые повреждения кожи, в частности термические ожоги, во всем мире являются общепризнанной социально-медицинской проблемой. Согласно данным ВОЗ, на долю термических ожогов кожи и ассоциированных с ними осложнений приходится около 15% среди общего числа травматических повреждений мирного времени. Несмотря на быстрое внедрение новых методов лечения ожогов кожи, вопрос эффективности этиопатогенетически обоснованной терапии остается актуальным и дискутабельным. <strong>Цель.</strong> Определить степень и характер изменений неспецифических протеиназ и их ингибиторов в сыворотке крови и супернатантах гомогенатов кожи у крыс линии Wistar с моделью термического ожога кожи II степени, а также на фоне применения биокомпозиции на основе наночастиц серебра, стабилизированных в растворе альгинатом натрия, и ингибитора протеиназ апротинина для оценки модификации течения воспалительного процесса. <strong>Методы.</strong> Проведено две серии экспериментальных исследований на белых крысах самцах линии Wistar: в первой серии оценивали динамику изменений в протеиназ-ингибиторной системе сыворотки крови и супернатантах гомогенатов кожи крыс без коррекции, а во второй серии изучали вышеперечисленные изменения на фоне медикаментозной коррекции. В сыворотке и супернатантах гомогенатов энзиматическими методами определяли трипсиноподобную активность (ТПА), эластазоподобную активность (ЭПА), антитриптическую активность (АТА) и кислотостабильные ингибиторы (КСИ); белок определяли методом Лоури. <strong>Результаты.</strong> В статье представлены результаты динамических изменений показателей неспецифических протеиназ и их ингибиторов при моделировании термического ожога II степени на 100 белых крысах линии Wistar. Наиболее эффективным вариантом экспериментальной коррекции нарушений протеиназ-ингибиторного гомеостаза является сочетанное применение аппликаций с раствором наносеребра и апротинина. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные изменений протеолитической активности отражают характер выраженности воспалительного процесса и могут свидетельствовать о развитии деструктивных изменений в кожных покровах крыс. Установлено, что на локальном уровне дисбаланс неспецифических протеиназ и их ингибиторов характеризуется активацией протеиназ на фоне истощения ингибиторного потенциала, в то время как на системном – повышение протеолитической активности сопровождается ростом уровней ингибиторов, что подтверждает целесообразность локальной терапии ожогов с применением ингибиторов протеиназ. Наиболее эффективным вариантом коррекции нарушений протеиназ-ингибиторного гомеостаза является сочетанное применение аппликаций с раствором наносеребра и апротинина.</p> L. L. Aliev O. A. Pisareva A. A. Arutyunyan D. V. Chegodar A. V. Kubyshkin I. I. Fomochkina ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 43 50 10.25557/2310-0435.2018.04.43-50 Влияние композиционной смеси нативной и олигомерной форм белка α-синуклеина при интраназальном введении на поведение стареющих мышей http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/235 <p style="text-align: justify;">Одним из важнейших патогенетических звеньев развития синуклеинопатий – группы хронических нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, деменции с тельцами Леви и других является гиперпродукция белка α-синуклеина с последующей его агрегацией и образованием различающихся по размеру и структуре амилоидогенных<br>форм белка, которые инициируют гибель нервных или глиальных клеток. В настоящее время для более полного понимания происходящих <em>in vivo</em> патологических процессов актуально изучение на моделях животных поведенческих эффектов как нативного белка α-синуклеина, так и его отдельных амилоидогенных структур (олигомеров и фибрилл), полученных и охарактеризованных <em>in vitro</em>, а также композиционных смесей данных белковых конформаций. <strong>Целью</strong> данной работы явилось изучение влияния композиционной смеси нативного белка α-синуклеина и олигомеров α-синуклеина при хроническом интраназальном введении на двигательную активность, кратковременную и долговременную память, а также тревожность стареющих мышей. <strong>Методы.</strong> Опыты проводили на 12- месячных самцах мышей C57Bl/6, которым на протяжении 14 дней один раз в сутки вводили отдельно в каждую ноздрю раствор α-синуклеина и его олигомеров, либо физиологический раствор. В тестах «Открытое поле», «Распознавание нового объекта», «Условная реакция пассивного избегания» и «Приподнятый крестообразный лабиринт» оценивали двигательную активность, кратко- и долговременную память, и тревожность животных.&nbsp;<strong>Результаты.</strong> Показано, что исследованная композиционная смесь конформаций α-синуклеина не вызывает статистически значимых изменений регистрируемых поведенческих показателей у стареющих мышей. Вместе с тем, ранее нами было документировано, что в условиях аналогичного экспериментального протокола нативный α-синуклеин инициирует снижение двигательной активности, а олигомеры α-синуклеина – угнетение двигательной активности, нарушение долговременной памяти и тревожности животных. <strong>Заключение.&nbsp;</strong>Полученные результаты свидетельствуют о менее выраженных поведенческих эффектах композиционной смеси нативной и олигомерной форм α-синуклеина, по сравнению с отдельными ее компонентами. Рассматриваются возможные механизмы выявленных особенностей влияния исследованной композиционной смеси конформаций α-синуклеина на поведенческом уровне.</p> O. A. Solovieva M. A. Gruden I. A. Kalinin A. . Ratmirov V. V. Sherstnev ##submission.copyrightStatement## 2019-01-24 2019-01-24 16 4 51 57 10.25557/2310-0435.2018.04.51-57 Оценка патофизиологических изменений организма крыс при острой гипобарической гипоксии по твердофазным структурам сыворотки крови и показателям мозгового кровотока http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/236 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> Проблема гипоксии представляет важный аспект в медицине. При этом вопросы глубинного влияния гипоксии на организм остаются во многом не изученными. <strong>Цель исследования</strong> состояла в оценке патофизиологических изменений организма экспериментальных животных в условиях острой гипобарической гипоксии (ОГГ) с разных позиций: с позиций базового (молекулярного) уровня – по твёрдофазным структурам сыворотки крови, и с позиций центрального управления жизнедеятельностью организма – по показателям мозгового кровотока. <strong>Методы.</strong> Для опосредованной оценки данных о трансформации структурно-энергетических параметров белковых молекул сыворотки крови (СК) в условиях гипоксии использован метод клиновидной дегидратации биологических жидкостей. Для оценки мозгового кровотока в условиях гипоксии использован вейвлет-анализ колебаний церебрального кровотока. <strong>Результаты.</strong> Исследование действия ОГГ на крыс методом структурного анализа твёрдой фазы СК и методом регистрации локального моз-<br>гового кровотока показало разделение животных по уровню устойчивости к гипоксии на две группы. Первая группа при гипобарии равной высоте 11,5 км быстро входила в агональное состояние, однако при этом сохраняла значительную часть энергетических ресурсов белковых молекул, что устанавливалось по системной организации и локальным структурам твёрдой фазы сыворотки крови, а также подтверждалось достаточно высоким уровнем активности мозгового кровотока. Вторая группа животных, при тех же условиях гипоксии, входила в агональное состояние значительно позднее, при этом отмечалось значительные изменения структуры и почти полное истощение энергетических ресурсов<br>белковых молекул, и выраженное падение показателей мозгового кровотока. Однако у животных второй группы после перевода их в условия нормобарической оксигенации наблюдалось более быстрое восстановление активности микроциркуляции. <strong>Заключение.</strong> В основе патофизиологических изменений организма экспериментальных животных при ОГГ лежит трансформация структур молекулярного уровня, наблюдаемых как по системной организации, так и локальным структурам твёрдой фазы СК. Экспериментальные животные имеют различный порог устойчивости по отношению к ОГГ.</p> S. N. Shatokhina V. V. Alexandrin M. Yu. Monakov A. M. Dudchenko D. S. Uvarovа V. A. Yurkiv A. A. Kubatiev V. N. Shabalin ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 58 65 10.25557/2310-0435.2018.04.58-65 Влияние р38 МАРК на окислительное фосфорилирование при регенерации мышечной ткани http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/237 <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования:</strong> определить влияние блокады р38 МАРК на систему окислительного фосфорилирования при репарации мышечной ткани. <strong>Материалы и методы:</strong> Контрольной группе животных (n = 21) наносили рану длиннейшей мышцы спины, в рану вносили лекарственную плёнку без активного вещества, основной группе (n = 21) пленку с блокатором р38 МАР-киназы SB 203580. Выведение из эксперимента осуществляли на 1, 3, 7, 14 и 30 сутки. При гистологическом исследовании подсчитывали количество миосателлитов и количество образующихся «мышечных почек» в поле зрения в зоне травмы. Иммунофлюоресцентным методом изучали активность экспрессии OxPhos Complex IV. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что блокада р38 МАРК каскада при помощи локального введения активного вещества в составе лекарственной пленки позволила «затормозить» деление миосателлитов в ранние сроки репаративного процесса, обусловила позднее начало образования «мышечных» почек в зоне регенерации – на 7 сутки в сравнение с 3 сутками в контрольной группе, а также привела к резкому усилению окислительного фосфорилирования в зоне регенерации мышечной ткани.</p> I. A. Shurygina M. G. Shurygin ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 66 70 10.25557/2310-0435.2018.04.66-70 Механизмы контроля потребления алкоголя: экспрессия генов ноцицептин/каппа-опиоидной системы в мозге крыс http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/243 <p style="text-align: justify;">Каппа-опиоидная и ноцицептиновая системы играют важную роль в модуляции функций дофаминергической системы «награды», однако их роль в механизмах формирования аддиктивного поведения до конца не ясна. <strong>Цель исследования:</strong> сравнить уровни мРНК каппа-опиоидного (OPRK1) и ноцицептинового (OPRL1) рецепторов, а также их эндогенных лигандов – препродинорфина (PDYN) и препроноцицептина (PDYN) в мозге животных с различным уровнем предпочтения алкоголя. <strong>Методы:</strong> потребление алкоголя у половозрелых крыс-самцов Wistar регистрировали с 60-го по 85-й дни жизни в модели «свободный выбор» между водой и 10% раствором этанола. Относительный уровень мРНК в структурах мозга определяли на 86-й день жизни методом ПЦР в реальном времени. <strong>Результаты:</strong> Экспрессия мРНК PDYN и PNOC в стриатуме, и OPRK1 и OPRL1 в миндалине была достоверно выше у «отвергающих», т.е. контролирующих потребление алкоголя на постоянно низком уровне животных, по сравнению с «предпочитающими», увеличившими потребление алкоголя в течение эксперимента. <strong>Заключение:</strong> более высокий уровень экспрессии генов эндогенных опиоидов PDYN и PNOC и их рецепторов в исследованных областях мозга может обусловливать меньшую гедоническую привлекательность алкоголя, играя превентивную роль и снижая риск злоупотребления алкоголем.</p> F. S. Shagiakhmetov I. Y. Shamakina T. V. Davydova ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 112 114 10.25557/2310-0435.2018.04.112-114 Роль метилирования генов микроРНК MIR-129-2, MIR-9-1, MIR-9-3, MIR-130b, MIR-107 и MIR-1258 в патогенезе и прогрессии рака молочной железы http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/244 <p style="text-align: justify;">Согласно последним эпигеномным исследованиям, доля гиперметилируемых генов микроРНК в несколько раз выше доли белок-кодирующих генов, что делает их перспективными маркерами опухолей. <strong>Цель исследования</strong> – обнаружение новых генов микроРНК, изменяющих уровень метилирования при раке молочной железы, и изучение их связь с развитием заболевания. Для 5 из 6 исследованных генов микроРНК: MIR-1258, -130b, -9-1, -9-3, -129-2 – методом метилспецифичной ПЦР отмечено статистически значимое (p &lt; 0,01) повышение частот метилирования в 70 образцах опухолей молочной железы в сравнении с гистологически неизмененной тканью той же пациентки. Установлены значимые (p &lt; 0,05) ассоциации частот метилирования 3 генов с такими параметрами прогрессии рака, как более тяжелая стадия (III-IV) рака (MIR-9-3 и MIR-1258), низкий уровень дифференцировки (MIR-107 и MIR-1258), размер опухоли (MIR-9-3), метастазы в регионарных лимфатических узлах и отдаленные метастазы (MIR-1258). Выявленные особенности метилирования исследованных генов могут найти клиническое применение для разработки современных подходов к профилактике, прогнозированию и выбору тактики лечения РМЖ.</p> E. A. Filippova A. M. Burdenny S. S. Lukina I. V. Pronina T. P. Kazubskaya V. I. Loginov E. A. Braga ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 115 118 10.25557/2310-0435.2018.04.115-118 Характер кровоснабжения продолговатого мозга крыс при периодическом патологическом дыхании, вызванном оксибутиратом натрия http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/245 <p style="text-align: justify;">В острых опытах на наркотизированных самцах беспородных белых крыс изучали кровоснабжение ствола головного мозга в зоне дыхательного центра при моделировании периодического апнейстического дыхания с помощью оксибутирата натрия. При формировании периодического патологического дыхания в микрососудах ствола мозга возникают характерные периодические колебания кровотока и оксигенации нервной ткани, которые соответствуют дыхательным движениям. Кроме того, в этих условиях увеличивается кровенаполнение и величина венозного оттока крови от мозга. Полученные данные позволяют предположить, что характерные колебания кровоснабжения мозга в ритме дыхательных движений появляются не только в стволе мозга, но и в других отделах. Они, вероятно, связаны с пульсациями венозного оттока вследствие присасывающего влияния грудной полости во время инспирации.</p> L. N. Tikhomirova D. D. Matsievsky S. V. Revenko I. A. Tarakanov ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 119 123 10.25557/2310-0435.2018.04.119-123 Нарушение функциональной активности естественных киллеров при экспериментальном инсульте различной степени тяжести http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/246 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> Изучение факторов риска развития инфекционно-воспалительных осложнений и путей их снижения при инсульте является актуальной неврологической проблемой. <strong>Цель:</strong> оценка функциональной активности клеток естественных киллеров в остром периоде экспериментального инсульта различной степени тяжести. <strong>Методы.</strong> В проведенном экспериментальном исследовании на животных (крысы линии Вистар, массой 200-220 г, n = 50) изучали функциональная активность естественных киллеров селезенки, при моделировании монополушарного левостороннего экспериментального инсульта (ЭИ) различной степени тяжести. <strong>Результаты.</strong> Показано, что у животных на 7-й день инсульта отмечается статистически значимое снижение функциональной активности естественных киллеров селезенки: ЭИ легкой степени – 20 (19; 23)%, р = 0,001, ЭИ средней степени – 19 (17; 21)%, р &lt; 0,001, ЭИ тяжелой степени – 18 (16; 22)%, р &lt; 0,001. Нарушения функциональной активности естественных киллеров более выражены на модели ЭИ средней и тяжёлой степени тяжести. <strong>Заключение.</strong> Показано, что при ЭИ наблюдается снижение функциональной активности естественных киллеров селезёнки, которое нарастает при увеличении степени тяжести инсульта.</p> A. E. Kulchikov ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 124 127 10.25557/2310-0435.2018.04.124-127 Шкала порогов ишемии мозга у крыс http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/247 <p style="text-align: justify;">Прогноз и тактика лечения инсульта зависят от его тяжести, которая задается достигнутым ишемическом порогом. Исследование механизмов формирования ишемических порогов является актуальной патофизиологической задачей. Целью настоящего исследования явилось получение данных для построения шкалы порогов ишемии мозга у крыс. Эксперименты проводили на наркотизированных беспородных крысах–самцах. Мозговой кровоток регистрировали лазерным допплеровским флоуметром ЛАКК-02 (Лазма, Россия). Контролируемую кровопотерю осуществляли через бедренную артерию. Фиксировали системное артериальное давление (АД), при котором в условиях медленной кровопотери регистрировалось пороговое значение мозгового кровотока. На основании полученных данных строилась шкала: системное АД – кровоток – пороги ишемии мозга.</p> V. V. Aleksandrin ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 128 129 10.25557/2310-0435.2018.04.128-129 Роль микроРНК в регуляции экспрессии генов AXL, DAPK1, NFIB при раке молочной железы http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/248 <p style="text-align: justify;">Рак молочной железы (РМЖ) характеризуется эпигенетическими нарушениями, которые приводят к нарушению регуляции экспрессии опухоль ассоциированных белок-кодирующих генов, что влияет на развитие опухоли. Цель исследования – поиск новых микроРНК, потенциально вовлеченных в регуляцию экспрессии 3 белок-кодирующих генов (AXL, DAPK1, NFIB), связанных с регуляцией апоптоза и эпителиально-мезенхимального перехода при РМЖ. Методом количественной ПЦР определены изменения экспрессии 3 белок-кодирующих генов (AXL, DAPK1, NFIB) и 3 микроРНК (miR-127-5p, -132-3р, -9-5p), предсказанных с помощью алгоритмов miRWalk 2.0 как регуляторные. Определены статистически значимые отрицательные корреляции между изменениями уровней экспрессии микроРНК и мРНК для следующих пар: miR-127-5p – DAPK1 (Rs = –0,503, p = 0,001) и miR-9-5p – DAPK1 (Rs = –0,335, p = 0,040). Таким образом, установлена потенциальная роль двух микроРНК в регуляции экспрессии гена DAPK1, активатора различных путей апоптоза и негативного регулятора ЭМП, что имеет фундаментальное значение и может найти применение для разработки таргетной терапии РМЖ.</p> I. V. Pronina E. A. Filippova S. C. Lukina A. M. Burdenny T. P. Kazubskaya E. A. Braga V. I. Loginov ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 130 133 10.25557/2310-0435.2018.04.130-133 Скрининг-тест для определения функциональной активности классического пути системы комплемента http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/249 <p style="text-align: justify;"><strong>Цель настоящей работы</strong> – разработка доступного теста для скрининга функциональной активности системы комплемента по классическому пути. <strong>Материалы и методы.</strong> В работе исследовали сыворотки крови 90 относительно здоровых лиц с избыточной массой тела (ИМТ &gt;25) без метаболического синдрома. Иммуноферментный анализ функциональной активности системы комплемента по классическому пути проводили с использованием коммерческого набора. Реакцию лизиса эритроцитов барана, сенсибилизированных антителами (ЕА), оценивали турбидиметрически по снижению оптической плотности суспензии при длине волны 620 нм, степень лизиса определяли по калибровочному графику.&nbsp;<strong>Результаты.</strong> Разработан простой скрининг-тест для определения функциональной активности классического пути системы комплемента. Корреляционный анализ показал высокую степень сходимости результатов (r = 0,496), полученных разными методами. <strong>Заключение.</strong> Скрининг-тест для определения функциональной активности классического пути системы комплемента является быстрым, информативным и доступным для рутинных исследований.</p> B. B. Shoibonov O. M. Drapkina S. O. Eliashevich A. A. Fedorovich E. A. Lavrenova M. Yu. Karganov I. B. Alchinova S. M. Tolpygo D. V. Grigorieva ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 134 137 10.25557/2310-0435.2018.04.134-137 Экспериментальное обоснование применения синтетического пептида в комплексном хирургическом лечении острой кишечной непроходимости http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/250 <p style="text-align: justify;">Высокая смертность при хирургическом лечении острой кишечной непроходимости (ОКН) определила поиск новых методов сопутствующей терапии. Обнаруженная ранее высокая эффективность опиоидных пептидов в стимулировании лимфотока в микрососудах брыжейки тонкой кишки у крыс, восстановлении нарушенной микроциркуляцию и снижении<br>смертности при ряде заболеваний, определила цель данного исследования: изучить роль фармакологической стимуляции лимфотока в динамике ОКН. В работе использовали методы: биомикроскопия, лазерная допплеровская флоуметрия брыжейки и стенки тонкой кишки крысы, регистрация сократительной активности лимфатических микрососудов ЛМ методом фотометрии, морфометрия микрососудов, видео- и фотосъемка. Полученные результаты предполагают наличие адаптационной роли у активатора микролимфоциркуляции (опиоидного пептида-171 прямого действия) в комплексном хирургическом лечении ОКН. Однократное орошение пептидом межкишечного анастомоза (после удаления) и поврежденного лигатурой фрагмента кишки (перед зашиванием операционной раны) увеличивало выживаемость животных с ОКН на 23%. У всех выживших животных отмечено восстановление: проходимости кишки, микроциркуляции в кровеносных и лимфатических микрососудах, а также структуры стенки кишки.</p> A. A. Kovalenko V. K. Khugaeva ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 138 140 10.25557/2310-0435.2018.04.138-140 Анализ изменений экспрессии генов RASSF1A, SEMA3B, RHOA, GPX1, RAR-beta, NKIRAS1 при светлоклеточном раке почки http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/251 <p style="text-align: justify;">Гены короткого плеча хромосомы 3 человека в эпителиальных опухолях подвержены частым делециям/амплификациям, мутациям и метилированию, что отражается на уровне их экспрессии. Нами получены данные об изменении при светлоклеточном раке почки уровней экспрессии 6 генов из критичных районов 3 хромосомы человека: SEMA3B, RASSF1A, RAR-beta2, GPX1, RHOA, NKIRAS1. Нами впервые изучена зависимость изменения содержания мРНК этих генов от клинической стадии рака. Анализ изменения экспрессии гена NKIRAS1 при светлоклеточном раке почки проведен впервые. Полученные данные могут быть полезны при выборе прогностических маркеров рака почки.</p> E. A. Braga I. V. Pronina V. I. Loginov T. P. Kazubskaya ##submission.copyrightStatement## 2019-01-25 2019-01-25 16 4 141 143 10.25557/2310-0435.2018.04.141-143 Исследование миграции мезенхимных клеток FRSN в условиях низкоинтенсивной деформации сдвига, вызываемой постоянным потоком http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/252 <p style="text-align: justify;">Поток жидкости оказывает значительное влияние на морфофункциональное состояние большинства клеток в организме. Это может проявляться в миграции клеток под действием сдвиговой деформации или градиента питательных веществ. Мезенхимные стволовые фибробластоподобные клетки FRSN были культивированы в условиях воздействия постоянного потока жидкости в микрофлюидном чипе. Проведены исследования миграции клеток на разных стадиях адгезии под действием потока в различных областях чипа. Обнаружены значительные перемещения клеток в режиме «stickslip» вдоль направления потока.</p> A. A. Moskovtsev D. V. Kolesov A. N. Mylnikova A. A. Kubatiev ##submission.copyrightStatement## 2019-01-25 2019-01-25 16 4 144 147 10.25557/2310-0435.2018.04.144-147 Клонирование кДНК S100B в E. coli под контролем индуцибельного промотора, и ее гетерологичная экспрессия http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/253 <p style="text-align: justify;">В работе разработана стратегия клонирования и экспрессии кДНК S100B с использованием эффективной и многофункциональной онлайн программы Genome compiler на основе векторной системы pBT7-N-His, имеющей промотор РНК-полимеразы фага Т7, участок клонирования и экспрессии с ключевыми элементами контроля и регуляции процессов транскрипции и трансляции. Экспрессия белка S100B подтверждена процедурой SDS-ПААГЭ по молекулярной массе выявленных на электрофорезе полос с динамикой накопления относительно контроля при увеличении времени инкубации после индукции с IPTG. Полученная гетерологичная экспрессия белка S100B с сохранением основных физико-химических свойств и биологической активностью открывает хорошие перспективы его применения в качестве информативного маркера состояний организме в норме и при патологии, и в качестве ценного объекта направленной терапии.</p> M. K. Nurbekov O. L. Terekhina O. P. Dmitrenko A. V. Lobanov N. N. Lobanova ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 148 152 10.25557/2310-0435.2018.04.148-152 Активность лейкоцитарной эластазы и альфа-1 протеиназного ингибитора у больных с атопическим дерматитом http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/254 <p><strong>Резюме.</strong> Показано повышение активности лейкоцитарной эластазы у пациентов с атопическим дерматитом, которое коррелировало со степенью тяжести данного заболевания. Однако это не всегда сопровождалось адекватным повышением активности α1-протеиназного ингибитора. Есть основания полагать, что сниженная активность α1-ПИ является<br>неблагоприятным прогностическим признаком течения АД, способствующим дальнейшему прогрессированию деструктивного процесса.</p> M. V. Tarasova M. V. Ovsyannikov E. N. Volkova ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 153 156 10.25557/2310-0435.2018.04.153-156 Роль стресса в обострении атопического дерматита у взрослых людей http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/255 <p style="text-align: justify;">Атопический дерматит (АД) является полиэтиологичным заболеванием, при этом роль неблагоприятных факторов внешней среды признана ведущей в развитии стадии обострения. Целью работы был анализ причин обострения АД, связанных со стрессом. Нарушения взаимодействия симпатической и парасимпатической систем, активация холинэргических волокон и ослабление β-адреноактивности, нарушения эндокринной гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси, регулирующей метаболизм человека, острый ментальный стресс, нарушения психоэмоционального состояния человека – все эти факторы являются патофизиологическими в развитии обострения АД. С другой стороны, начало обострения АД способствует проявлению указанных нарушений. Автор предлагает алгоритм психоэмоционального контроля у взрослых больных АД, что может пролонгировать период ремиссии.</p> I. V. Elistratova ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 157 160 10.25557/2310-0435.2018.04.157-160 Получение рекомбинантного белка S100B в аналитических и препаративных количествах с использованием векторной системы pBT7-N-His и первые этапы его структурно-функциональных исследований http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/256 <p style="text-align: justify;">С целью исследований структуры и функций белка S100B в клетке и в тканях был проведен цикл работ по оптимизации экспрессии рекомбинантного белка (рекS100B) в E. coli. Проведены процедуры аналитической экспрессии рекS100B в составе рекомбинантной плазмиды pBT7-N-His-S100B03. При SDS-ПААГЭ лизатов клонов бактерий выявлена четко экспрессирующаяся полоса в 10 кДа, которая была идентифицирована как мономерная форма белка. Перспективы исследований рекS100B связаны с потенциальным его использованием для изучения тонких молекулярных механизмов PPI взаимодействий в системе S100B/RAGE рецептор как ключевого звена передачи сигналов в клетке и организме и в качестве перспективного объекта создания диагностических систем мониторинга состояний организма в норме и при патологии связанной с нарушениями регуляции гена и/или функций S100B белка.</p> O. L. Terekhina M. K. Nurbekov O. P. Dmitrenko D. M. Davidov ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 161 164 10.25557/2310-0435.2018.04.161-164 Изменения направленности метаболизма человека при быстрой адаптации к условиям Крайнего Севера http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/257 <p style="text-align: justify;">Целью работы было оценить изменения направленности метаболизма человека при быстром переходе из условий умеренно-континентального лета в условия Крайнего Севера. <strong>Методика.</strong> Методом лазерной корреляционной (ЛК) спектроскопии были исследованы образцы мочи, полученные от участников трех полярных экспедиций на старте и на финише. <strong>Результаты.&nbsp;</strong>Усредненные ЛК-гистограммы условно-здоровых людей на финише во всех трех экспедициях демонстрируют увеличение вклада в светорассеяние частиц крупного размера, в ряде случаев достигая уровня статистической значимости. Общий анализ мочи не выявил отклонений в работе экскреторной системы. Появление крупных частиц можно расценивать как адаптивный процесс усиления анаболических процессов, связанных с резким переходом из умеренно-континентального лета в полярное лето.</p> I. B. Alchinova O. I. Kovaleva O. Yu. At’kov M. V. Polyakova M. Yu. Karganov ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 165 167 10.25557/2310-0435.2018.04.165-167 Влияние ингибирования поли (АДФ-рибозо) полимеразы-1 на уровень внутриклеточного кальция, АТФ и выживаемость культивируемых нейронов мозжечка крысы при гиперстимуляции глутаматных рецепторов http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/258 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> Изучение механизмов действия ингибиторов ядерного фермента поли (АТФ-рибозо) полимеразы-1 (PARP-1) на динамику изменения внутриклеточной концентрации Ca<sup>2+</sup> ([Ca<sup>2+</sup>]i), содержание АТФ в нейронах и их выживаемость при избыточной стимуляции глутаматных рецепторов способствует пониманию биохимических процессов при инсультах мозга и подбору препаратов для терапии последствий. <strong>Цель.</strong> Определить изменения [Ca<sup>2+</sup>]i, концентрации ATФ ([ATФ]) и выживаемости клеток при одновременном действии токсических концентраций глутамата (Glu) и ингибиторов PARP-1, и выяснить возможность участия нейрональной NO-синтазы (nNOS) в активации PARP-1. <strong>Методы и материалы.</strong> Исследование выполнено с использованием 7-8 дневных первичных культур нейронов мозжечка крысы. Изменения [Ca2+]i определяли методом флуоресцентной микроскопии с помощью Fura-FF. Cодержание [АТФ] измеряли с использованием люциферин-люциферазной биолюминесценции. Выживаемость нейронов оценивали с помощью МТТ-теста по восстановлению соли тетразолия до формазана. Активность PARP-1 и nNOS контролировали с помощью ингибиторов. <strong>Результаты.&nbsp;</strong>Показано, что ингибиторы PARP-1 миноциклин (0,2 мкМ) и бензамид 1 мМ) отдаляют наступление индуцированной глутаматом отсроченной кальциевой дизрегуляции, уменьшают понижение внутриклеточной [АТФ] и увеличивают выживаемость культивируемых нейронов. Ингибитор nNOS 7-нитроиндазол (100мкМ) оказывал на [ATФ] и выживаемость нейронов эффекты, аналогичные ингибиторам PARP-1. <strong>Выводы.</strong> Положительныое действие ингибиторов PARP-1 и nNOS на выживаемость клеток, подвергнутых токсическому действию Glu, обусловлено, вероятно, тем, что ингибиторы поддерживают более высокую [ATФ] во время и после прекращения воздействия Glu, позволяя большей доле нейронов в культуре восстановить ионный гомеостаз.</p> E. G. Sorokina M. A. Chernenko I. A. Krasilnikova V. P. Reutov V. G. Pinelis A. M. Surin ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 168 173 10.25557/2310-0435.2018.04.168-173 Возрастные особенности экспрессии маркёров аутофагии в клетках кожи пациентов с лифтингом лица http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/259 <p style="text-align: justify;">В период ишемии оперируемого органа или ткани, вызванной прекращением доступа питательных веществ с кровью, активируется аутофагия, что позволяет клеткам сохранить жизнеспособность. <strong>Цель работы</strong> – определение экспрессии белков аутофагии Beclin-1, LC3-II, p62, ATG5в клетках кожи и подкожно-жировой клетчатки (ПЖК), выделенных из операционного материала при проведении лифтинга лица. <strong>Пациентки</strong> – женщины в возрасте 21-64 лет (n = 84). <strong>Материалы и методы.</strong> Из образцов кожи и ПЖК лица, иссеченных во время операции лифтинга, путем обработки коллагеназой получали суспензию клеток. Измерение уровня флуоресценции белков аутофагии в клетках проводили методом проточной цитометрии. Данные анализировали по алгоритму ANOVA – в зависимости от возраста пациенток. <strong>Результаты.</strong> Уровень экспрессии исследуемых маркеров аутофагии снижался с возрастом, достоверные различия (p &lt; 0,05) получены для пациенток в возрасте старше 50 лет по сравнению с лицами моложе 30 лет. <strong>Выводы.</strong> Показано, что процессы аутофагии в клетках кожи и ПЖК активируются при лифтинге лица, но активность аутофагии достоверно снижается после 50 лет по сравнению с молодым возрастом. Также установлено сопряжение активности аутофагии с гипоксией и с изменением мембранного потенциала митохондрий в клетках ПЖК.</p> Sh. M. Abramian E. N. Volkova S. N. Blokhin S. G. Morozov ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 174 177 10.25557/2310-0435.2018.04.174-177 Влияние комплексной терапии с включением неспецифической иммунокоррекции беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа на состояние здоровья их детей http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/260 <p style="text-align: justify;"><strong>Цель.</strong> Влияние комплексной терапии с включением неспецифической иммунокоррекции (ингаляции гепарина в гестационном периоде у женщин с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) с установленной гиперпродукцией аутоантител к инсулину и его рецепторам), на здоровье рожденных ими детей. <strong>Материалы и методы.</strong> Проведен сравнительный анализ нервно-психического развития, соматического состояния и иммунологических особенностей у детей от рождения до 3 лет от матерей с СД1, получавших традиционную терапию (основная группа, n = 101) и детей от матерей с СД1, получавших во время беременности в составе комплексной терапии ингаляции гепарином (экспериментальная группа, n = 40). Контрольную группу (n = 30) составили дети от соматически здоровых матерей без инфекционной и эндокринной патологии. <strong>Результаты.</strong> При анализе частоты регистрируемой у детей в период новорожденности патологии ЦНС установлено увеличение данного показателя по сравнению с контролем обеих группах детей, рождённых от матерей с СД1. Однако по результатам балльной оценки (методика «ГНОМ») выявлено, что в экспериментальной группе было достоверно больше здоровых детей и, наоборот, меньше детей с патологией нервной системы, нуждающихся в лечении. При этом что уровень антител к инсулину у детей экспериментальной группы в возрасте 1 год оказался значимо ниже (р &lt; 0,05), чем в основной группе. <strong>Заключение.</strong> Своевременное применение неспецифической иммунокоррекции в период беременности в составе комплексной терапии беременных женщин с СД1 позволяет нормализовать уровень органоспецифических аутоантител, улучшить клиническое состояние новорожденных детей и прогноз их последующего неврологического развития.</p> O. V. Papysheva T. S. Budykina A. M. Protsenko I. A. Zakharova E. N. Kozhevnikova S. G. Morozov ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 178 181 10.25557/2310-0435.2018.04.178-181 Коррелятивные взаимосвязи между показателями системной эндотоксинемии и липидного профиля у пациентов без клинических проявлений атеросклероза http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/261 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> Атеросклероз является проявлением хронического системного воспаления, индукция которого может быть связана с эндотоксиновой агрессией (ЭА), как патогенной формы системной эндотоксинемии (СЭЕ). <strong>Цель</strong>: выявить коррелятивные связи между показателями липидного профиля и СЭЕ в зависимости от степени выраженности атеросклеротического процесса. <strong>Материалы и методы.</strong> Проводился опрос пациентов с использованием шкалы оценки риска SCORE. Всем выполнялось триплексное ультразвуковое исследование экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий на аппарате Medison SA9900 (Южная Корея) с оценкой структуры и толщины комплекса интима-медиа (ТИМ), расчёта степени стенозирония методом ECST. Оценивались параметры липидного профиля (общий холестерин (ОХС), ЛПНП, ЛПВП, ТГ, индекс атерогенности (ИА)) и показатели СЭЕ: методом микро-ЛАЛ-теста концентрация липополисахарида (ЛПС) и активность АЭИ при помощи СОИС-ИФА. <strong>Результаты.</strong> С использованием шкалы SCORE пациенты были отнесены к средней группе риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений. На основании данных УЗИ пациенты были разделены на три подгруппы. Первая: утолщение ТИМ; вторая: с атеросклеротическими бляшками; третья: без признаков нарушения структуры стенки артерии, но с нарушенными параметрами липидного профиля. Нами не было выявлено статистически значимых различий между подгруппами по параметрам липидного профиля, но пациенты значимо отличались от группы контроля по концентрации ЛПНП, ОХС и ИА. Не было статистически значимых различий по параметрам СЭЕ между обследуемыми в подгруппах и группой контроля. Однако множественная регрессия показала значительное влияние уровня ЭТ и соотношения антител к гидрофильной/гидрофобной частям молекулы ЛПС на уровень ОХС и ИА (p &lt; 0,001).&nbsp;<strong>Заключение.</strong> Обнаруженная нами прямая взаимосвязь между показателями концентрации ЛПС в общем кровотоке и ОХС может быть следствием более высокого сродства молекулы ЭТ к ЛПВП и конкурентным связываем при транспорте молекул. Это дает возможность объяснить обнаруженные прямые коррелятивные взаимосвязи параметров СЭЕ и липидного профиля.</p> D. P. Pokusaeva I. A. Anikhovskaya L. A. Korobkova M. Yu. Yakovlev ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 182 185 10.25557/2310-0435.2018.04.182-185 Полноразмерный отечественный магнитно- резонансный томограф на сверхпроводящем магните с индукцией поля 1,5 Тл http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/238 <p style="text-align: justify;">Представлен первый отечественный полноразмерный магнитно-резонансный томограф МРТ4.1 для широкого спектра применений, выполненный на базе сверхпроводящего магнита с полем 1,5 Тл. Описано программное обеспечение, позволяющее реализовывать любые последовательности изображений. Томограф и программное обеспечение имеют параметры, не уступающие западным производителям. Преимуществом МРТ является возможность изменять физические параметры магнита и свободный программный код, что представляет интерес для исследователей и продвинутых пользователей.</p> V. P. Chekhonin A. G. Majouga A. N. Bagdinova A. S. Rybakov E. I. Demikhov T. E. Demikhov V. V. Lysenko B. Ya. Mishkinis M. V. Konstantinov V. P. Tarasov B. A. Shumm G. M. Pistrak A. G. Pistrak D. S. Dmitriev ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 71 80 10.25557/2310-0435.2018.04.71-80 Исследование адгезии эндотелиоцитоподобных клеток EA.hy926 к различным подложкам, используемых в методе мягкой литографии для создания микрофлюидных чипов http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/239 <p style="text-align: justify;">Адгезия клеток к субстрату является одним из ключевых факторов, влияющих на клеточные функции и их жизнеспособность. Для адекватного биомоделирования многоклеточных тканевых структур in vitro необходим тщательный подбор используемых в качестве подложки для клеток материалов. В работе мы исследовали адгезию эндотелиоцитоподобных<br>клеток EA.hy926 к стеклу и полимерным материалам, часто применяемых в микрофлюидике для моделирования тканевых структур. Методом конфокальной сканирующей микроскопии было показано, что различные виды полидиметилсилоксана (ПДМС) характеризуется низкой адгезией клеток по сравнению со стеклом и специально подготовленным полистиролом (ПС). При этом обработка кислородной плазмой не оказывает существенного влияния на адгезию. Обработка коллагеном I, напротив, существенно улучшает адгезию. Белковый гель достаточно хорошо покрывает как гидрофильную поверхность стекла, так и гидрофобную поверхность полимера. Методом сканирующей зондовой микроскопии были также исследованы особенности распластывания отдельных клеток на поверхности субстрата.</p> D. V. Kolesov A. S. Erofeev A. A. Moskovtsev N. K. Vlasenkova P. V. Gorelkin A. N. Mylnikova A. A. Kubatiev ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 81 89 10.25557/2310-0435.2018.04.81-89 Изучение сердечно-сосудистого и дыхательного синхронизма при различных режимах дыхания http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/240 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> В работе обоснован диагностический алгоритм, позволяющий объективно устанавливать критерии синхронизации в регуляции кардио-респираторной системы, обеспечивающей адекватный уровень адаптации организма при умеренных внешних воздействиях. <strong>Целью</strong> данной работы явилось изучение возможных параметров сопряжённости сердечного, сосудистого и дыхательного ритмов при выполнении функциональных проб: пробы с фиксированной частотой дыхания и ступенчато-возрастающей умеренной физической нагрузкой. <strong>Методы.</strong> Для реализации диагностического алгоритма был использован действующий макет комплекса «Спироартериокардиоритмограф-01», адаптированный под совместное использование с велоэргометром. Подобный подход обеспечивает объективный мониторинг сердечно-дыхательного синхронизма в динамике разнообразных внешних воздействий на организм. <strong>Результаты.</strong> На основе прямых динамических показателей обоснован алгоритм расчета отношения минутного объема кровообращения и минутного объема дыхания, отражающий степень функционального баланса сердечно-дыхательного гомеостаза. <strong>Выводы.</strong> Многопараметровость, быстрота и неинвазивность исследований обеспечат востребованность данной методологии в разнообразных направлениях предиктивной диагностики.</p> L. A. Noskin A. V. Rubinskiy A. P. Romanchuk V. N. Marchenko V. V. Pivovarov A. B. Cherepov L. A. Zarovkina ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 90 96 10.25557/2310-0435.2018.04.90-96 Моделируемая микрогравитация в биомедицине http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/241 <p style="text-align: justify;">Биомедицинские исследования в космосе способствуют прогрессу и появлению технологических разработок с большим прикладным потенциалом в медицине, фармакологии и тканевой инженерии. Исследования, выполняемые в условиях микрогравитации, являются важной частью космической биологии и физиологии человека. Наземные объекты моделирования / симуляции микрогравитации с использованием различных культур клеток и тканей направлены, в том числе, на подготовку будущих космических миссий. Моделирование микрогравитации позволяет исследовать молекулярные и клеточные механизмы биологических эффектов явлений клеточного стресса и трансформации нормальных и опухолевых клеток при изменении гравитации. С другой стороны, клеточные биологические исследования в космосе обеспечили лучшее понимание физиологического функционирования клеток и организмов. В данном обзоре суммируются сведения последних лет о клеточных изменениях при микрогравитации и обсуждаются перспективы применения метода моделируемой микрогравитации в биомедицине.</p> A. A. Sokolovskaya A. A. Moskovtsev E. D. Virus A. A. Kubatiev ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 97 103 10.25557/2310-0435.2018.04.97-103 Движение и мозг http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/242 <p style="text-align: justify;">Жизненный опыт, многочисленные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о благотворном действии движения, физических нагрузок на сохранение телесного и душевного здоровья человека. Более того, множество психических, неврологических и нейродегенеративных болезней и состояний, таких как инсульт, травмы мозга, наркомании, для которых нет эффективных фармакологических средств, могут быть предотвращены, существенно облегчены, замедленны в развитии физическими упражнениями. Современная неврология выяснила ряд механизмов, которыми мышечное движение обеспечивает профилактический и лечебный эффект: синтез нейротрансмиттеров, нейротрофинов и других факторов роста, стимуляция нейропластичности, образование новых связей и перекомбинация старых, ангиогенез, митогормезис, нейрогенез.</p> A. A. Paltsyn ##submission.copyrightStatement## 2018-12-11 2018-12-11 16 4 104 110 10.25557/2310-0435.2018.04.104-110