Патогенез http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis <p><strong>Общая информация</strong></p> <p>Журнал представляет собой мультидисциплинарное научно-практическое издание, освещающее новейшие достижения современной биологии и медицины в изучении базисных механизмов и закономерностей возникновения, развития и регрессии патологических процессов, в создании высокоспецифичных методов их клинико-лабораторной и инструментальной диагностики, а также внедрении в повседневную клиническую практику новых персонифицированных лечебных и профилактических технологий (генно-инженерных, нано-инженерных, ткане-инженерных, клеточных биоинформационных, репродуктивных, аддитивных, нейро-когнитивных, психологических, иммунологических, адаптационных, гравитационных, хирургических, терапевтических, фармакологических, трансплантационных, ядерных и др.). Предпочтение отдается тем статьям, которые посвящены новым бурно развивающимся проблемам конвергенции наук и технологий. Журнал рассчитан на широкий круг врачей и специалистов в области фундаментальной и прикладной медицины.</p> <p><strong>Адрес редакции:&nbsp;</strong><br>125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, комната 107,&nbsp;<br>Тел.: +7 495 518 14 51&nbsp;<br>e-mail:&nbsp;<a class="mail" href="mailto:genius-media@mail.ru">patoniiopp2017@yandex.ru</a></p> <p><strong>Главный редактор:</strong><br>Кубатиев Аслан Амирханович<br>д.м.н., профессор, академик РАН (г. Москва, Россия)<br>Тел.: +7 499 151 17 56<br>e-mail: <a class="mail" href="mailto:niiopp@mail.ru">patoniiopp2017@yandex.ru</a></p> <p><strong>Учредители:</strong><br>ФГБНУ «НИИ общей патологии и патофизиологии»&nbsp;<br>ООО «Литера-2000»</p> <p><strong>Издатель:&nbsp;</strong><br>ИП Иришкин Дмитрий Андреевич&nbsp;<br>Тел.: +7 495 518 14 51&nbsp;<br>e-mail:&nbsp;<a class="mail" href="mailto:genius-media@mail.ru">genius-media@mail.ru</a></p> <p><strong>Периодичность&nbsp;</strong><br>Выходит 4 раза в год (ежеквартально)</p> <p>Журнал зарегистрирован в Министерстве печати и информации РФ. Регистрационный номер ПИ № 77-13744 от 18 октября 2002 г.</p> <p>Перепечатка материалов и использование их в любой форме, в том числе и в электронных СМИ, возможны только с разрешения издателя.</p> ИП Иришкин Дмитрий Андреевич ru-RU Патогенез 2310-0435 Биомаркёры в ранней диагностике рака предстательной железы http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/148 <p style="text-align: justify;">Высокие темпы развития методов лабораторной диагностики позволили внедрить в клиническую практику различные биомаркёры рака предстательной железы, однако по-прежнему одной из самых актуальных проблем остается сложность визуализации опухолевых очагов. Как следствие, биопсия предстательной железы выполняется часто лишь на основании повышенного уровня простат-специфического антигена и данных пальцевого ректального исследования, что далеко не всегда позволяет дифференцировать суспициозные участки, и забор материала производится из стандартных зон. Существует альтернатива — биопсия под контролем МРТ, однако присущие временные и финансовые затраты накладывают существенные ограничения на широкое использование данной методики. Внедрение новых биомаркёров позволит создать персонализированный подход в диагностике, лечении и прогнозировании течения рака предстательной железы у каждого конкретного пациента.</p> A. O. Vasilyev A. A. Shiryaev A. V. Govorov A. A. Demin A. V. Okishev A. V. Sidorenkov D. Yu. Pushkar ##submission.copyrightStatement## 2018-04-09 2018-04-09 16 1 4 11 Модели развития кальций-оксалатного и кальций-фосфатного уролитиаза в условиях эксперимента http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/153 <p style="text-align: justify;">Мочекаменная болезнь занимает одно из ведущих мест в структуре урологических заболеваний, что позволяет отнести данное заболевание к разряду социально значимых заболеваний. Причём на долю камней, представленных оксалатами кальция, приходится 72%, доля фосфатов кальция составляет 14,7% от общего количества камней почек. <strong>Целью</strong> настоящей работы является исследование экспериментальных моделей мочекаменной болезни для выявления сходства и различия подобных процессов, протекающих у экспериментальных животных и в организме человека. В данной обзорной статье рассматриваются патофизиологические модели развития мочекаменной болезни при введении оксалата, этиленгликоля, гидроксипролина и гликолевой кислоты. Рассматриваются модели формирования кальциевого почечного камня в зависимости от наличия нефрокальциноза, нефролитиаза или наличия одновременно этих двух метаболических состояний у грызунов.</p> A. K. Masaltsev V. B. Borodulin ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 11 16 Маркёры ишемии миокарда: патофизиологическое обоснование клинического применения http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/156 <p style="text-align: justify;">Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний с проявлениями ишемии диктует необходимость поиска методов, которые позволяют выявлять ишемию на ранних этапах ее развития, что дает возможность более эффективного лечения, корректирования состояния больных и предупреждения возможных осложнений. В современной клинической практике для диагностики ишемической болезни сердца применяется множество методов различных по своей достоверности и информативности. Одним из перспективных методов ранней диагностики ишемической болезни сердца является идентификация биохимических и молекулярных маркеров, которые чувствительны и специфичны для ишемического повреждения миокарда на ранних сроках в отсутствии некроза и повышения маркеров клеточного повреждения кардиомиоцитов. Использование биомаркеров ранней диагностики ишемии является перспективным подходом к решению комплексной задачи безопасного кардиомониторинга больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Благодаря определению достаточно простых, но вместе с этим высокочувствительных и специфичных маркеров ишемии миокарда и кардиопротекции можно значительно повысить эффективность оказания медицинской помощи.</p> N. P. Lyamina E. S. Karpova E. V. Kotelnikova ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 17 25 Прямые эффекты эритропоэтина на функциональные свойства макрофагальных клеток человека http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/149 <p style="text-align: justify;"><strong>Цель.</strong> Исследовали прямые эффекты эритропоэтина (erythropoietin, Epo) на функциональную активность моноцитов/макрофагов (Мц/Мф) человека <em>in vitro.</em> <strong>Методы.</strong> Популяцию CD14+ клеток получали из мононуклеарных клеток (МНК) крови человека методом позитивной магнитной колоночной сепарации. Мц/Мф культивировали без липополисахарида (ЛПС) или с ЛПС в течение 24 ч. Мембранную экс прессию CD14 ( гликозилфосфатидилинозитол-связанный белок), CD16 (низкоафинный Fc-рецептор), CD119 (рецептор интерферона γ), СD124 (рецептор интерлейкина-4) и CD197 (хемокиновый рецептор CCR7) оценивали методом проточной цитофлюорометрии. Содержание фактора некроза опухоли-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α), интерлейкина-1β (interleukin-1β, IL-1β), IL-6 и IL-10 в культуральных супернатантах определяли иммуноферментным методом. <strong>Результаты.</strong> Показано, что Epo достоверно снижал количество CD14<sup>+</sup>, CD124<sup>+</sup> и CD197<sup>+</sup> клеток, но не CD16<sup>+</sup> клеток среди неактивированных Мф. Epo также заметно уменьшал количество CD197<sup>+</sup> клеток, но не СD14<sup>+</sup>, CD124<sup>+</sup> и CD197<sup>+</sup> клеток, среди Мф, активированных ЛПС. Кроме того, Epo был способен умеренно усиливать продукцию интерлейкина-1β (interleukin-1β, IL-1β) и IL-6, неактивированными Мф и, наоборот, снижать продукцию этих цитокинов, осуществляемую активированными Мф. В то же время, Epo не оказывал существенного влияния на макрофагальную продукцию TNF-α и IL-10.<br><strong>Заключение.</strong> Направленность и выраженность регуляторных эффектов Epo на функции Мц/Мф зависят от активационного состояния этих клеток.</p> O. B. Melashchenko M. E. Meniailo V. V. Malashchenko N. D. Gazatova A. G. Goncharov V. I. Seledtsov ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 26 33 Регенерация глубоких резаных ран кожи при различных вариантах местной терапии http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/154 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> Глубокие резаные раны являются одной из наиболее распространенных травм при авариях и, по-прежнему, остаются глобальной проблемой общественного здравоохранения. Несмотря на многочисленные успехи в терапии ран, все еще существует необходимость поиска и разработки новых препаратов для их местного лечения. <strong>Цель</strong> — определить возможности применения местной терапии трансглютаминазой микробного происхождения (МТГ) с вспомогательной экспериментальной субстанцией авторской фитомази при моделировании полно слойных резаных ран на основании изучения особенностей морфогенеза регенераторных процессов кожи. <strong>Методы.</strong> В эксперименте на 150 белых мышах самцах исследована динамика регенераторных процессов кожи в группах: без лечения; при использовании препарата Солкосерил и авторской фитомази; а также ее комбинации с ферментом МТГ в различных концентрациях. Применяли комплекс морфологических методов, направленных на изучение структуры кожи на органном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях организации: макроскопический метод — для описания и измерения размеров повреждений; гистологические методы на светооптическом уровне — для качественной оценки морфологических преобразований кожи; метод трансмиссионной электронной микроскопии — для выявления ультраструктурных преобразований различных клеток эпидермиса и дермы. <strong>Результаты.</strong> Наиболее эффективным препаратом для заживления полнослойных резаных ран по итогам визуальной оценки и гистологического исследования является комбинация фитомази с МТГ в концентрации 0,1%, что подтверждается остановкой кровотечения и образованием фибринового сгустка в 3 раза быстрее, чем в других экспериментальных и контрольной группах; ранним началом эпителизации (на 3 сутки эксперимента), окончательным завершением регенераторных процессов к 10 суткам, что свидетельствует о перспективах использования трансглютаминаз в хирургии и эстетической медицине. <strong>Заключение.</strong> Применение инновационной методики местной терапии глубоких резаных ран кожи ферментом микробной трансглютаминазой с вспомогательной экспериментальной субстанцией авторской фитомази характеризуется ранним началом эпителизации, что свидетельствует о перспективах использования трансглютаминаз в хирургии и эстетической медицине. В то же время, механизмы репарации должны быть дополнительно исследованы в серии клинических испытаний.</p> A. Yu. Yeskova O. V. Bolshakova Ye. P. Golubinskaya A. V. Kubyshkin Ye. Yu. Bessalova I. I. Fomochkina ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 34 41 К вопросу адаптации параневральных соединительнотканых структур периферических нервов при повышенных физических нагрузках или ограничении движений http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/157 <p style="text-align: justify;"><strong>Актуальность.</strong> Параневральные соединительнотканные структуры, образованные совокупностью фасциально-клетчаточных пространств и волокнистых образований и расположенные между эпиневрием и эпимизием прилежащих мышц, крайне тесно морфофункционально взаимосвязаны с нервным стволом. Однако, данных об адаптационных возможностях параневральных структур в условиях разной интенсивности двигательной активности конечности, в литературе недостаточно. <strong>Целью</strong> данной работы явилось изучение реактивных изменений параневральных структур периферических нервов ветвей плечевого сплетения в условиях повышенной и пониженной двигательной активности грудной конечности и определение их адаптационного резерва. <strong>Методы.</strong> Морфологическое изучение параневральных соединительнотканных структур периферических нервов ветвей плечевого сплетения было проведено на 700 органокомплексах, состоящих из нервных стволов, кровеносных сосудов, окружающих мышц и соединительной ткани. Полученные микропрепараты окрашивали гематоксилином и эозином, по Маллори, по Ван Гизону, альциановым синим, проводили иммуногистохимическое исследование и морфометрию. <strong>Результаты.</strong> В параневральных соединительнотканных структурах реактивные изменения были менее выражены, чем в эпиневрии. В частности, при гипокинезии в эпиневрии уменьшение объема долек белой жировой ткани происходило в начале эксперимента, а в фасциальноклетчаточных пространствах параневрия к окончанию исследования. В клеточном составе абсолютное большинство приходилось на долю клеток фибробластического ряда, при этом количество клеток-резидентов было большим в параневральных структурах. При гиперкинезии, большее количество фибробластов и фиброцитов было выявлено в эпиневрии, а макрофагов и тучных клеток в параневральной ткани. По данным иммуногистохимического исследования в условиях гипокинезии степень пролиферативной активности клеток, находящихся в G1-, G2-, S- и М-фазах клеточного цикла, начиная с 21 суток эксперимента, была в 1,3 раза выше в параневральной соединительнотканной ткани, чем в эпиневральной. В условиях гиперкинезии, на фоне увеличения значений индекса пролиферативной активности, большее количество клеток, экспрессирующих Ki-67, визуализировалось в эпиневрии, что свидетельствовало об активно протекающей клеточной пролиферации и незавершенности процесса адаптации эпиневральных структур, в сравнении с параневральными соединительнотканными структурами. <strong>Заключение.</strong> Полученные в работе данные свидетельствуют о более выраженном адаптационном резерве параневральных соединительнотканных структур, чем в эпиневральной соединительной ткани, как в условиях гипокинезии, так и в условиях гиперкинезии.</p> M. A. Zatolokina S. L. Kuznetsov ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 42 50 Активность дипептидилпептидазы IV при экссудативном воспалении у грызунов http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/158 <p style="text-align: justify;">Известно, что участие дипептидилпептидазы IV (ЕС 3.4.14.5, CD26, ДПП-4) в воспалительном процессе обусловлено ее влиянием на хемотаксис, пролиферацию и накопление иммунных клеток в тканях и ферментативным воздействием на ряд медиаторов воспаления. <strong>Целью</strong> данной работы являлось изучение изменения активности растворимой формы ДПП-4 при экссудативном воспалении у грызунов и оценка влияния ингибиторов ДПП-4 на его выраженность. <strong>Методы.</strong> Активность ДПП-4 в перитонеальном выпоте у крыс с моделью уксусного перитонита и мышей с моделью гликоген-индуцированного перитонита, а также в сыворотке крови крыс с моделью уксусного перитонита и с моделью вызванного каррагенаном отека лапы оценивали спектрофлуориметрически. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что при экспериментальных перитонитах в экссудате мышей и крыс значимо увеличивается активность ДПП-4. Кроме того, при уксусном перитоните активность ДПП-4 достоверно возрастает и в сыворот ке крови. У крыс с отеком лапы достоверного увеличения активности ДПП-4 в сыворотке крови не выявлено, что может быть обусловлено меньшей тяжестью воспалительного процесса. Введение мышам ингибиторов ДПП-4, отличающихся параметрами ингибирования фермента — ситаглиптина (IC50 = 25,0 ± 9,0 нмоль/л) и AlaPrdN (2-S-аланинацианопирролидин, IC50 = 2,0 ± 0,3 нмоль/л), не привело к достоверному изменению выраженности экссудации при уксусном<br>перитоните у мышей. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные позволяют полагать, что повышение активности ДПП-4 при остром экссудативном воспалении является следствием начавшегося воспалительного процесса.</p> E. A. Ivanova N. N. Zolotov V. F. Pozdnev T. A. Voronina ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 51 57 Циркулирующие стволовые и прогениторные клетки как маркеры воспаления, регенерации эндотелия и прогноза развития сосудистых осложнений при метаболическом синдроме и сахарном диабете 1 и 2 типа http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/150 <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> состояла в выявлении информативных клеточных маркеров сосудистых осложнений, регенерации микрососудистой сети и воспаления в венозной крови здоровых волонтеров, больных с метаболическим синдромом, сахарным диабетом 1 и 2 типа. <strong>Методы.</strong> Обследованы больные с метаболическим синдромом (МС), диабетом 2 типа без осложнений, диабетом 1 типа средней степени тяжести и здоровые волонтеры. Диагноз пациентов подтвержден общеклиническими, биохимическими, коагулометрическими и иммуноферментными методами исследования, для оценки экспрессии антигенов использовался многопараметрический цитометрический анализ. <strong>Результаты.</strong> При анализе экспрессии маркеров показано изменение числа эндотелиальных клеток, мезенхимальных стволовых клеток (МСК) и гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в крови в зависимости от патологии. Эндотелиальные клетки миелоидного (CD45<sup>-</sup>CD14<sup>+</sup>CD34<sup>+</sup>CD309<sup>+</sup>CD144<sup>+</sup>CD31<sup>+</sup>) и немиелоидного (CD45<sup>-</sup>CD14<sup>-</sup>CD34<sup>+</sup>CD309<sup>+</sup>CD144<sup>+</sup>CD31<sup>+</sup>) происхождения, CD309<sup>+</sup>-эндотелиальные клетки и МСК (CD44<sup>+</sup>CD73<sup>+</sup>CD90<sup>+</sup>CD105<sup>+</sup>) предлагаются в качестве<br>маркеров повреждения эндотелия при диабетической симптоматике. При этом ГСК (CD45<sup>+</sup>CD34<sup>+</sup>) могут выступать ценным диагностическим и прогностическим маркером воспаления. <strong>Заключение.</strong> Для подтверждения сосудистых повреждений и прогноза развития осложнений при диабете 1 и 2 типа в венозной крови пациентов целесообразно оценивать эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК) не костномозговой локализации (CD31<sup>+</sup>CD309<sup>+</sup>CD144<sup>+</sup>) и костномозговой лока лизации (CD34<sup>+</sup>CD309<sup>+</sup>), и ЭПК c высоким регенеративным потенциалом (CD45<sup>-</sup>CD34<sup>+</sup>CD31<sup>+</sup>CD144<sup>+</sup>). Циркулирующие ЭПК, формирующие колонии <em>in vitro</em> (CD45<sup>-</sup>CD34<sup>+</sup>CD31<sup>+</sup>), рекомендуется использовать в качестве дифференциального маркера состояния регенерации эндотелия при диабете 2 типа.</p> O. V. Pershina A. V. Pakhomova N. N. Ermakova O. Yu. Rybalkina V. A. Krupin E. S. Pan O. E. Vaizova A. I. Kravchenko Yu. G. Samoilova M. A. Rotkang A. M. Dygai E. G. Skurikhin ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 58 67 Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных хроническим гнойным средним отитом http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/155 <p style="text-align: justify;"><strong>Цель исследования</strong> — анализ изменений активности лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) у больных хроническим гнойным средним отитом (ХГСО) до начала и на 2-е и 10-е сутки лечения. <strong>Материалы и методы.</strong> Обследованы 299 пациентов с ХГСО, из них 146 с туботимпанальной формой (мезотимпанит) и 153 с эпитимпано-антральной формой (эпитимпанит) болезни. Лимфоциты и тромбоциты выделяли из цельной крови методом градиентного центрифугирования для определения показателей ЛТА по методу Ю.А. Витковского. Рассчитывали количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов (ЛТАг) и число тромбоцитов, адгезированных на поверхности одного лимфоцита, или степень адгезии (лимфоцитарно-тромбоцитарный индекс — ЛТИ). Субпопуляционный состав лимфоцитов (CD4<sup>+</sup>, CD8<sup>+</sup>, CD16<sup>+</sup>, CD22<sup>+</sup>) в крови и агрегатах с тромбоцитами определяли с помощью моноклональных антител. Для измерения концентрации интерлейкинов (IL) 1β и 10 в сыворотке крови применяли иммуноферментный анализ. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Критический уровень значимости принимался равным 0,05. <strong>Результаты.</strong> У больных с разными формами ХГСО до лечения отмечается снижение общего количества лимфоцитов, содержания их субпопуляций (CD4<sup>+</sup>, CD16<sup>+</sup>, CD22<sup>+</sup>) и ЛТАг в крови. Одновременно с этим выявляются разнонаправленные изменения ЛТИ: снижение<br>при мезотимпаните и увеличение при эпитимпаните. На 2-е сутки лечения у больных с мезотимпанитом количество ЛТАг (%) и ЛТИ повышаются практически в 2 раза по сравнению с исходными значениями, при этом содержание CD4<sup>+</sup> Т-лимфоцитов и CD16<sup>+</sup> NK-клеток в крови снижается еще больше. У лиц с эпитимпанитом относительное количество ЛТАг (%) увеличивается на 59,7%, а ЛТИ снижается на 9,2% соответственно. Через 10 дней лечения у больных ХГСО показатели ЛТА проявляют тенденцию к нормализации. <strong>Заключение.</strong> При ХГСО способность лимфоцитов адгезировать на своей поверхности тромбоциты снижается. Динамика лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии на фоне лечения является показателем регрессии воспалительного процесса и эффективности терапии.</p> E. V. Bayke O. I. Urazova ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 68 75 Применение биополимерных материалов для направленного подведения лекарств в терапии сопровождения лучевого лечения больных с опухолями головы и шеи http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/151 <p style="text-align: justify;">В работе освещены основные вопросы эффективности и переносимости лучевого и химиолучевого лечения больных опухолями головы и шеи. Представлен спектр побочных эффектов и затронуты ключевые аспекты терапии сопровождения. Особое внимание уделено роли местной ранозаживляющей терапии в борьбе с мукозитом и дерматитом в рамках обеспечения оптимальных сроков лучевой терапии, а также сохранения качества жизни пациентов на всех этапах их лечения и реабилитации. Отдельно описаны возможности эффективной местной доставки лекарственных средств путем применения отечественных биополимерных наноматериалов. Так, использование биополимера альгината натрия в качестве матрицы в сочетании с деринатом позволило получить необходимый ранозаживляющий эффект, а добавление других лекарственных наделило препарат противоинфекционным, обезболивающим, антиоксидантным, либо радиомодифицирующим действием. Применение адекватной терапии сопровождения с ранозаживляющим компонентом позволяет соблюдать оптимальные сроки лечения, что было достоверно показано на собственном опыте.</p> A. V. Boyko A. R. Gevorkov N. D. Oltarzhevskaya V. I. Shvets S. V. Shashkov ##submission.copyrightStatement## 2018-04-12 2018-04-12 16 1 76 82 О регенерации мозга (Лекция II) http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/152 <p>Медицинское противодействие возрастной деградации мозга может быть не только профилактическим, т.е. замедлением его, но и регенеративным — восстановлением утраченного. Для успеха регенеративной медицины необходимо знание природных механизмов регенерации и действие в соответствии с ними. В нейрогенных зонах представляется разумным стимулировать нейрогенез и восстанавливать утраченные связи путем включения в сети новых нейронов. Относительно некоторых областей мозга (кора, мозжечок, спинной мозг), где постнатальный нейрогенез в эволюции не сложился, есть свидетельства развертывания в сохранившихся нейронах процессов внутриклеточной регенерации, в частности увеличения числа ядер и, соответственно, генов, обеспечивающих связи нейронов. Такую регенерацию наблюдали при экспериментальном инсульте и адаптации к гипоксии.</p> A. A. Paltsyn N. B. Sviridkina ##submission.copyrightStatement## 2018-03-20 2018-03-20 16 1 83 91