Патогенез

Дефицит факторов противовоспалительной системы в патогенезе сепсиса и острого респираторного дистресс-синдрома

S. V. Pirozhkov — 2024-10-09

Сепсис и его осложнение в виде острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) являются одними из основных причин смерти пациентов в условиях стационара. В обзоре обсуждаются современные представления о патогенезе сепсиса и ОРДС, а также роль специализированных медиаторов завершения воспаления в определении течения и исхода этих форм патологии. Особый акцент делается на липидных противовоспалительных факторах (ЛПФ), синтезируемых из длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот. К ЛПФ относят липоксины, резольвины, маресины, протектины и их производные. Описаны различные способы моделирования сепсиса и ОРДС, а также результаты применения ЛПФ в рамках этих моделей, в частности, эффекты на выживаемость животных, клиренс бактерий, активность факторов нативного иммунитета, синтез провоспалительных медиаторов и проницаемость аэрогематического барьера. Делается вывод, что ЛПФ имеют большой терапевтический потенциал, но эффективность их применения будет зависеть от фазы развития воспалительной реакции.

Роль процессов апоптоза в нарушении клеточной адаптации в ротовой полости

Iu. I. Shramko — 2024-10-09

Цель обзора: на основании анализа данных, опубликованных в современной медицинской научной литературе, систематизировать роль апоптоза в процессах клеточной адаптации в ротовой полости. В обзор включены данные зарубежных и отечественных исследований за последние 20 лет. Проведен анализ данных по выявлению причин и механизмов развития апоптоза при гипо- и гипербиотических процессах, а также при развитии злокачественных новообразований в полости рта. Выявлено, что существует ряд особенностей развития процессов клеточной адаптации в слизистой полости рта, имеющие в каждом случае специфичные конкретному фактору признаки апоптоза. Остается слабо изученной роль апоптоза в развитии атрофии в полости рта при протезировании зубов.

Интерферон-лямбда – ключевые полиморфизмы и их роль в борьбе с инфекциями

D. V. Larionov — 2024-10-09

Одним из ключевых механизмов врожденного противовирусного ответа является продукция интерферонов. Интерферон-лямбда имеет общие черты с интерферонами других классов, но обладает отличительными свойствами, связанными с обеспечением преимущественно местного иммунитета слизистых оболочек, что обусловлено как ограниченной экспрессией рецептора интерферона-лямбда, локализованного в эпителиальных клетках и небольшом пуле иммунных клеток, так и противовоспалительными свойствами при сохранном противовирусном ответе.

Целью обзора предметного поля было обобщение имеющихся литературных данных о влиянии интерферона-лямбда и его генетических полиморфизмов на восприимчивость, течение и прогноз инфекционных заболеваний. Отбор литературных источников проводился в поисковой системе Google Scholar в соответствии с рекомендациями методологией систематического обзора, представленной в протоколе PRISMA 2020.

Анализ литературы показал, что интерферон-лямбда обладает выраженной противовирусной активностью в отношении респираторных вирусов и ограничивает прогрессирование вирусных инфекций. По сравнению с интерферонами I типа, интерферон-лямбда характеризуется меньшей провоспалительной активностью, но более специфичным действием, так как действует в основном на барьерный эпителий слизистых оболочек. Благодаря сочетанию противовирусных и противовоспалительных свойств интерферон-лямбда способствует быстрому освобождению от вирусных инфекций, но за счет противовоспалительного ответа, может способствовать возникновению бактериальных суперинфекций. Все вышесказанное представляет область для дальнейшего изучения влияния интерферона-лямбда на течение и исход инфекционных болезней.

Роль иммунной системы в патогенезе формирования поликистозных яичников при синдроме гиперандрогении

O. Z. Puzikova — 2024-10-09

Цель обзора: обсудить связь гиперандрогенных состояний (СГА) и метаболических нарушений с функционированием иммунной системы, а также их роль в формировании ановуляторной дисфункции яичников.

Полученные данные доказывают наличие патогенетической взаимосвязи между избыточной продукцией андрогенов и иммунологическим дисбалансом в женском организме. Формирующаяся на этой основе ановуляторная дисфункция яичников, прогрессирующая при отсутствии необходимой коррекции в синдром поликистозных яичников (СПЯ), приводит к различным репродуктивным нарушениям. Гиперсекреция андрогенов ведет к инсулинорезистентности, ожирению, сахарному диабету 2-го типа, олигоменорее, андрогензависимой дермопатиии. Кроме того, гиперадрогения и некоторые из этих симптомов взаимодействуют в порочном круге с положительной обратной связью и способствуют взаимному усугублению. Патофизиология СПЯ и СГА до сих пор остается не вполне объясненной из-за широкого спектра клинических проявлений, возникающих в результате сложной сети взаимодействий между андрогенами и инсулином, адипоцитами, цитокинами, сигнальными путями и иммунными клетками. Несмотря на распространенность СПЯ, многие аспекты этого заболевания остаются неоднозначными. Очевидно, необходимы дальнейшие исследования тонкостей взаимодействия иммунных факторов и андрогенов.

Повышение церебрального кровотока у крыс при воздействии сверхнизкочастотного магнитного поля

V. V. Aleksandrin — 2024-10-09

Сверхнизкочастотные магнитные поля (СНМП) в их импульсной и синусоидальной формах изучаются в качестве возможного метода лечения инсульта. Было показано, что лечебный эффект опосредуется увеличением производства оксида азота, предположительно эндотелиального происхождения (eNO). Между тем существует способ, позволяющий с большей долей вероятности судить об активации именно eNO – это вейвлет-анализ колебаний микроциркуляторного кровотока. Целью настоящего исследования было выявление влияния СНМП на мозговой кровоток и его амплитудно-частотные характеристики, ассоциированные с eNO.

Материалы и методы. Эксперименты проводили на белых половозрелых крысах-самцах массой 250-300 г линии Wistar. Под наркозом (хлоралгидрат, 400 мг/кг, в/б), животное помещали в соленоид, в котором создавалось СНМП с магнитной индукцией 2,34 Гаусс, изменяющийся по синусоидальному закону с частотой 15 Гц и амплитудой 127 мА. Регистрацию локального мозгового кровотока (МК) в париетальном неокортексе (в объёме ткани 0,5 мм³) осуществляли лазерным допплеровским монитором ЛАКК-02 (НПП «ЛАЗМА», Россия). Для спектрального вейвлет-анализа колебаний использовали 480-секундные записи. Оценивали показатели спектра: эндотелиальный (0,01-0,04 Гц), нейрогенный (0,04-0,15 Гц), миогенный (0,15-0,4 Гц), холинергический (0,4-0,6 Гц), дыхательные экскурсии (0,4-2,0 Гц) и сердечный (пульсовая волна, 2,0-4,0 Гц).

Результаты. В контрольной серии через 1 час после нахождения животного в неработающем соленоиде МК и амплитуды ритмов не изменялись. В опытной серии через 1 час после воздействие СНМП значительно возрастали амплитуды колебаний МК в эндотелиальном, нейрогенном и дыхательном диапазонах (на 80%, 79% и 20 % соответственно), а МК увеличивался на 11,4% (р<0,003).

Заключение. Стимуляция СНМП организма крысы оказывает несколько благоприятных эффектов: повышение церебрального кровотока и увеличение амплитуд колебаний МК в дыхательном, нейрогенном и эндотелиальном диапазонах. Увеличение МК при воздействии СНМП может происходить за счет снижения адренергических влияний на мозговые артериолы и активации eNOS.

Влияние тревожности, вызванной дигидропиримидиназа-подобным белком 2, на принятие решения у крыс

A. A. Mekhtiev — 2024-10-09

Цель исследования. Изучение влияния внутримозгового введения дигидропиримидиназа-подобного белка 2 (ДПБ2) крысам на уровень тревожности и принятие решения.

Методы исследования. ДПБ2 получали путем фракционирования из головного мозга крупного рогатого скота. Объект: самцы крыс линии Вистар. Путём тестирования аудиогенным стрессом для последующих экспериментов были отобраны устойчивые к стрессу крысы, которые в первой серии опытов были поделены на 2 группы: 1) контроль – введение инактивированного ДПБ2; 2) опытная группа – введение ДПБ2. Препараты (1 мг/мл, 10 мкл) вводили в левый боковой желудочек головного мозга наркотизированных крыс за 24 ч до поведенческих опытов. В первой серии опытов, уровень тревожности крыс оценивали в приподнятом крестообразном лабиринте. Во второй серии опытов, животных обучали получать пищу в левом (большее подкрепление) и правом (меньшее подкрепление) рукавах Т-образного лабиринта. Затем в левый рукав помещали препятствие на пути к подкреплению, вновь оценивали предпочтение рукавов. Обученным животным вводили препараты по предыдущей схеме и снова тестировали.

Результаты исследований. Под влиянием ДПБ2 в приподнятом крестообразном лабиринте выявлено существенное снижение количества вертикальных стоек (p < 0,001), общей продолжительности груминга (p < 0,001), числа пересечённых квадратов (p < 0,001), трёхкратное увеличение общей продолжительности замирания (p < 0,001) в закрытых рукавах и более чем четырёхкратное снижение количества свешиваний (p < 0,001) по сравнению с контрольными животными. В Т-образном лабиринте с препятствием, затрудняющим доступ животных к большему по величине подкреплению в левом рукаве, внутримозговое введение ДПБ2 приводило к изменению выбора у опытных животных от изначально большего к меньшему по величине подкреплению (90% побежек, p < 0,01), тогда как введение инактивированного ДПБ2 контрольным животным не изменяло изначального предпочтения большего по величине подкрепления.

Заключение. Сделано заключение об анксиогенном влиянии внутримозгового введения ДПБ2 на поведение животных, приводящего к переключению поведенческой тактики «затраты/выгода» в сторону выбора подкрепления меньшей величины.

Изменение показателей тромбообразования и фибринолиза, фосфорно-кальциевого обмена и маркёров костного ремоделирования в патогенезе кефалогематом у новорожденных

R. A. Sushchenko — 2024-10-09

Длительная резорбция кефалогематомы у новорожденных может сопровождаться развитием остеогенных осложнений костей свода черепа. Темпы резорбции кефалогематомы и исход длительной персистенции поднадкостничного кровоизлияния являются неопределёнными. Можно предположить, что патогенетическими факторами, способствующими развитию остеогенных осложнений, являются нарушения в системе гемостаза и метаболизме костной ткани.

Цель исследования – определить уровень показателей тромбообразования и фибринолиза, фосфорно-кальциевого обмена и маркёров ремоделирования костной ткани в венозной крови у новорожденных с кефалогематомами, оценить динамику костных изменений свода черепа в проекции поднадкостничного кровоизлияния.

Методика. Под наблюдением находилось 90 новорожденных, 30 – с кефалогематомами средних и больших размеров (выполняли пункцию кефалогематомы), 30 – с кефалогематомами малого размера (пункцию не выполняли), и 30 здоровых новорожденных. У новорожденных в крови определяли уровень тканевого фактора, протромбина, антитромбина III, плазминогена, активатора и ингибитора плазминогена, D-димера, общего кальция, неорганического фосфора, уровень щелочной фосфатазы, паратгормон, витамин D, а также маркеры костного ремоделирования b-CrossLaps и остеокальцин. Измерение локальной деформации костей свода черепа выполняли с помощью ультрасонографии и краниометрии.

Результаты. Установлено, что концентрация антитромбина III и ингибитора активации плазминогена 1 типа в плазме крови у всех пациентов с кефалогематомами превышала показатели группы контроля на 10-е и 28-е сутки исследования. Выявлено снижение уровня общего кальция с преобладанием остеолитических изменений костей черепа в проекции поднадкостничного кровоизлияния, и отсутствие компенсаторного увеличения секреции паратиреоидного гормона у пациентов с кефалогематомами средних и больших размеров на 10-е и 28-е сутки наблюдения. При этом процессы ранней оссификации превалировали у пациентов с малым размером кефалогематомы, и сопровождались более выраженным увеличением концентрации b-CrossLaps и остеокальцина.

Заключение. Темпы резорбции поднадкостничного кровоизлияния зависят от фибринолитической активности системы гемостаза и факторов, влияющих на скорость фибринолиза. Репаративный процесс при кефалогематомах у новорожденных сопровождается патологической перестройкой костной ткани в проекции кровоизлияния и связан с обменом кальция.

Взаимосвязь E. coli, Enterobacter spp. и S. aureus, выделенных из кишечной микрофлоры, с белками крови, связанными с пищеварительной системой, во время 3-суточной «сухой» иммерсии

D. V. Komissarova — 2024-10-09

Известно несколько механизмов, посредством которых кишечная микрофлора (КМ) участвует в развитии таких патологий, как атеросклероз, ожирение, заболевания печени, сахарный диабет и т.д., например, через продукцию метаболитов, индукцию системной воспалительной реакции, модификацию функций иммунной системы, изменение метаболизма холина.

Целью данного исследования является изучение взаимосвязи количества белков в крови хозяина и численности условно-патогенной микрофлоры (УПМ) в модельном эксперименте с «сухой» иммерсией, воспроизводящем физиологические эффекты невесомости.

Материалы и методы. В эксперименте продолжительностью 3 суток приняли участие 6 испытательниц в возрасте от 25 до 40 лет. Во время эксперимента испытуемые не принимали антибактериальные препараты и иные средства, способные оказать влияние на КМ. Образцы капиллярной крови были получены методом прокола концевой фаланги безымянного пальца за 2 дня до начала эксперимента и через 2 дня после окончания. Количество белков определялось методом масс-спектрометрии. Однократно за 1-2 суток до начала эксперимента и однократно на 1-3-и сутки после окончания отбирались фекальные пробы для оценки количества микроорганизмов в кишечном биотопе.

Результаты. В результате проведённых исследований была выявлена корреляция между количеством УПМ в КМ и уровнем ряда белков в крови: положительная для E. Coli, и отрицательная – для S. aureus и Enterobacter spp. Связь между уровнем белков в крови человека и численностью УПМ кишечника была адекватно описана с помощью регрессионной модели, в которой в качестве зависимой переменной выступал определённый белок в крови, а качестве независимой – количество микроорганизмов. Выявленные белки – участники значимых корреляций – разделяются на несколько групп в зависимости от их функций и локуса экспрессии, причём зачастую белки входят в несколько групп одновременно: 11 экспрессируются в клетках желудочно-кишечного тракта, 22 – в клетках желез пищеварительной системы; по функции белки разделяются на структурные и метаболические.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о существовании тесной взаимосвязи изменений бактериальной флоры кишечника и протеомного профиля крови под действием факторов «сухой» иммерсии.

Динамика показателей вариабельности сердечного ритма у участников Российской Антарктической экспедиции

I. A. Kutuzova — 2024-10-09

Исследования адаптивных процессов в организме человека в экстремальных климатогеографических условиях важно как с точки зрения патогенеза – изучения механизмов ответа на воздействие патогенных факторов, так и с точки зрения саногенеза – оценки механизмов, направленных на предотвращение действия патогенного агента.

Цель исследования – изучение динамики показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР) за 2,5 месяца антарктической экспедиции (с 17 ноября 2022 г. по 1 февраля 2023 г.).

Методика. В исследовании приняли участие 3 сотрудника 68-й Российской антарктической экспедиции (68-я РАЭ). Для двух участников (1 и 2) это была первая экспедиция, для участника 3 – 5-я. Тестирования показателей ВСР проводили в течение морского перехода (два периода: 1 – первоначальный, «холодный», в северных морях, и 2 – «тёплый», в тропических водах), и в первые недели работы на ледовом континенте (период 3 – подготовки и высадки, период 4 – рутинной работы на материке). Использовали программно-аппаратный комплекс «БиоМышь», модель KFP-01b (ООО НейроЛаб, РФ), метод вариационной пульсометрии. Длительность каждой регистрации составляла 90-120 с. Анализировали статистические, геометрические и спектральные показатели ВСР, по периодам, по отдельности у каждого испытуемого.

Результаты. По показателям, признанным коррелятами симпатических влияний на ВСР, обнаружено снижение от 1-го ко 2-му периодам экспедиции (за время морского перехода) показателя SDNN и тенденция к снижению мощности диапазона LF у участника 3, а также тенденция к снижению показателя SDNN на этом временном интервале у участника 1. Стресс индекс возрастал от первой части пути к периоду подготовки к высадке у участников 1 и 3, и не изменялся у участника 2. По показателям, признанным коррелятами вагусных влияний на ВСР, у испытуемого с шифром 3 выявлена тенденция к возрастанию RMSSD после начала рутинных работ на станции; динамика мощности диапазона HF была разнонаправленной у участников 1 и 2 и отсутствовала у участника 3.

Заключение. Общая направленность динамики показателей ВСР во время антарктической экспедиции имеет явную саногенетическую направленность, и отражает наличие острой адаптивной фазы в начале морского перехода в виде активации симпатических влияний; повышение стресс-индекса при высадке на материк; и возможный рост вагусных влияний во время рутинных работ на базе в Антарктиде. Характер сдвигов имеет специфику в зависимости от опыта участников экспедиции. В условиях экспедиций, где сложно проводить рекомендуемые профессиональными сообществами 5-минутные регистрации ВСР и приходится ограничиваться более короткими записями, более информативными и надёжными являются статистические показатели.