Патогенез

Физиологические механизмы и психологические факторы развития стресс-реакции у спортсменов высокой квалификации, занимающихся танцевальным спортом

I. D. Konyaev, N. N. Zakharyeva — Пн, 15 июл 2024 00:00:00 +0300

Представлен обзор современной отечественной и зарубежной литературы, посвященной проблематике возникновения и проявления негативных стресс-реакций у спортсменов высокой квалификации, занимающихся танцевальным спортом. Продемонстрировано, что психологический стресс и психоэмоциональное напряжение у танцоров могут быть вызваны различными факторами, включая соревновательный стресс и организационный стресс, а также зависят от личных индивидуально-типологических качеств спортсмена. Развитию нервно-психического напряжения у спортсменов-танцоров может способствовать отсутствие финансовых средств и негативное воздействие «межличностных стрессоров». Исследования показывают, что танцоры-мужчины могут подвергаться насмешкам и оскорблениям из-за принадлежности к танцевальному спорту чаще, чем мужчины, занимающиеся другими видами спорта. Поскольку психоэмоциональное состояние одного партнера отражается на другом, то перспективным направлением является разработка копинг-стратегий и рекреационных программ для снижения высокого уровня тревожности и симптомов нервно-психического напряжения у спортсменов-танцоров.

Влияние сочетанной загрузки антибактериальных и противовоспалительных компонентов в микрокапсулы с наночастицами серебра на эффективность геля в коррекции ключевых звеньев патогенеза пародонтита

A. A. Savkina, E. V. Lengert, A. V. Ermakov, T. V. Stepanova, A. N. Ivanov — Пн, 15 июл 2024 00:00:00 +0300

Хронический пародонтит представляет собой мультифакторное заболевание со сложным этиопатогенезом, включающим воспалительный ответ, эндотелиальную дисфункцию и костную резорбцию как реакции на негативное воздействие пародонтопатогенной флоры. Таргетная доставка активных компонентов, включая антибактериальные, их пролонгированное высвобождение и направленное действие на ключевые звенья патогенеза открывают новые перспективы повышения качества пародонтального лечения. Использование технологий микрокапсулирования позволяет функционально модифицировать стоматологические гели за счёт возможностей регулирования высвобождения активных компонентов.

Цель. Оценить влияние сочетанной загрузки метронидазола и таниновой кислоты в альгинатные микрокапсулы на системные проявления эндотелиальной дисфункции, воспалительный ответ и костную резорбцию при экспериментальном пародонтите у крыс.

Материал и методы. Исследование проведено на 50 крысах-самцах. Группа контроля – 10 интактных крыс. Группа сравнения – 10 животных с экспериментальным пародонтитом (ЭП), опытные группы №1, №2 и №3 включали по 10 крыс с ЭП, которым проводились аппликации геля, содержащего микрокапсулы, загруженные таниновой кислотой (ТК), метронидазолом (МТ) и их сочетанием (ТК+МТ), соответственно. Общая продолжительность эксперимента составляла 5 недель, затем в сыворотке крови оценивали концентрацию маркёров воспалительного ответа (моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 и С-реактивного белка), альтерации эндотелия (васкулоэндотелиального фактора роста, sE-селектина, синдекана-1), а также деструкции костной ткани (С-терминальных белковых фрагментов коллагена I типа).

Результаты. Развитие ЭП у крыс сопровождается увеличением концентрации маркёров системного воспалительного ответа, альтерации эндотелия, а также резорбции костной ткани. Применение геля, микрокапсулы которого были загружены одним из активных компонентов (МТ или ТК), снижает уровень маркёров системного воспалительного ответа, альтерации и дисфункции эндотелия и резорбции костной ткани у крыс с ЭП. Комбинация в составе микрокапсул МТ и ТК, у крыс с ЭП эффективнее снижает повышенные концентрации в крови С-реактивного белка, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1, фактора роста эндотелия сосудов и фрагментов коллагена I типа по сравнению с аналогами, загруженными только одним из компонентов.

Заключение. Сочетание антибактериальных и противовоспалительных компонентов позволяет добиться наиболее выраженной коррекции ключевых звеньев патогенеза хронического пародонтита, включая воспалительный ответ и его системные проявления, эндотелиальную дисфункцию, а также резорбцию костной ткани.

Результаты изменения длины теломер лимфоцитов периферической крови, органов системы кровообращения, дыхания и гемостаза в отдаленном восстановительном периоде у мужчин после коронавирусной пневмонии тяжелого течения

R. G. Makiev, I. V. Mironov, N. V. Makeev — Пн, 15 июл 2024 00:00:00 +0300

Коронавирусная пневмония тяжёлого течения проявляется не только повреждением лёгочной паренхимы, миокарда, но и свертывающей системы крови. Цель исследования – оценить динамику длины теломер лимфоцитов периферической крови, поражение лёгочной паренхимы, миокарда и свёртывающей системы крови у пациентов с коронавирусными пневмониями тяжёлого и нетяжёлого течения в периоде разгара болезни, и спустя 3 месяца после выздоровления.

Материалы и методы. Были обследованы 72 мужчины, проходивших лечение в клинике госпитальной терапии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова: I группа из 47 человек в возрасте 46,3±6,7 лет с коронавирусными пневмониями тяжёлого течения (по шкале NEWS); II группа – 25 мужчин 45,4±5,3 лет с коронавирусными пневмониями нетяжёлого течения (по шкале NEWS). Через 3 месяца после госпитализации пациентам проводили динамический мониторинг лабораторно-инструментальных показателей. У всех пациентов производился забор венозной крови, которая подвергалась молекулярно-генетическому исследованию с целью определения длины теломер лимфоцитов. Теломеры измеряли в ДНК, выделенной из лимфоцитов периферической крови с применением набора (Биолабмикс, Новосибирск) по протоколу производителя.

Результаты. У пациентов с коронавирусными пневмониями тяжёлого течения выявлено не только массивное повреждение лёгких с уменьшением сатурации до 91,5% (p = 0,003), но и повреждение миокарда: увеличение тропонина Т до 16,3 нг/л (p = 0,001), увеличение общей креатинфосфокиназы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы сравнительно с больными коронавирусной пневмонией нетяжёлого течения. В I группе значения общего анализа крови кроме тромбоцитов (175 ´ 10³/л, p = 0,030) не отличались от аналогичных параметров пациентов II группы. Отмечалось достоверное повышение С-реактивного белка, D-димера и ферритина у мужчин I группы.

Измерение длины теломер выявило, что у пациентов с коронавирусными пневмониями нетяжёлого течения в периоде разгара болезни этот параметр составил 6274 (6128; 6437) пар нуклеотидов (п.н.), а в группе пациентов с коронавирусными пневмониями тяжёлого течения – 5147 (5064; 5478) п.н. (p < 0,001). По окончании стационарного лечения длина теломер значительно укоротилась в обеих группах исследования (p < 0,001) по сравнению с исходными значениями, составив 5674 (5437; 5742) п.н. у больных с коронавирусной пневмонией нетяжёлого течения и 3186 (3168; 3312) п.н. у больных, перенесших заболевание в тяжёлой форме (p<0,001).

При обследовании пациентов через 3 месяца после выздоровления было выявлено, что у испытуемых I группы достоверно были увеличены маркёры поражения органов дыхания и миокарда, а также признаки гиперкоагуляции, что необходимо учитывать в продолжительной восстановительной фазе у больных, перенесших коронавирусную пневмонию тяжёлого течения.

Заключение. Результаты проведенного исследования показали, что величина параметра длины теломер статистически значимо ассоциирована с рядом показателей клинического течения коронавирусной пневмонии, а также с лабораторными параметрами клинического и биохимического анализов крови.

Влияние внутриутробного инфицирования фетоплацентарного комплекса на состояние центральной нервной системы у детей раннего возраста

T. A. Sinyukova, I. I. Mordovina, L. V. Kovalenko, L. D. Belotserkovtseva — Пн, 15 июл 2024 00:00:00 +0300

Актуальность. Плацента является связующим звеном между матерью и плодом. Нормальное функционирование плаценты имеет важное значение для здоровья плода, а существенные изменения этой структуры могут быть связаны с развитием хронических заболеваний у потомства в будущем. Инфекционные агенты приводят к формированию дисфункции плаценты. Изучение влияния плацентарной дисфункции на плод и новорожденного приобретает растущий интерес в неонатальных исследованиях. Результаты патоморфологического исследования плаценты могут служить биомаркёрами внутриутробной патологии.

Цель исследования – изучение влияния различных путей внутриутробного инфицирования плода на состояние центральной нервной системы (ЦНС) в неонатальном периоде и у детей раннего возраста.

Материалы и методы. Проведено патоморфологическое исследование последа у 205 женщин. В зависимости от пути инфицирования, были выделены группы: восходящего инфицирования (n = 69), гематогенного (n = 33), смешанного (n = 44). Контрольная группа – 59 женщин без инфекционного поражения. Стандартной методикой проведено патологоанатомическое исследование последа. Оценивали состояние новорожденных, в крови пуповины подсчитывали лейкоциты. Оценивали состояние ЦНС детей в неонатальном периоде и раннем возрасте по данным формы N 025/у. Проанализировано 69 карт детей, из них 14 – контрольной группы, 21 карта – восходящего, 15 – гематогенного, 19 – смешанного инфицирования.

Результаты. При инфицировании плаценты частота перинатальных поражений ЦНС возрастает от восходящего к смешанному пути (33,3%; и 79,0%; р < 0,01). Как в неонатальном периоде при внутриутробном инфицировании, так и в последующие три года жизни ребенка сохраняется высокая частота нарушений со стороны нервной системы. При восходящем инфицировании отношение шансов (ОШ) составляет 4,06 (0,42 – 39,25), при гематогенном ОШ=8,67 (0,88 – 84,83), при смешанном ОШ=22,28 (2,37 – 208,79). Клинически это проявляется задержкой психомоторного развития, нарушением психоречевого развития, вегетативными дисфункциями.

Заключение. Гематогенное и смешанное инфицирование фетоплацентарного комплекса приводит к перинатальным поражениям ЦНС у детей. Наиболее выраженные сдвиги поражения ЦНС наблюдались при смешанном пути инфицирования. Патоморфологическая характеристика плаценты с расчетом рисков неонатальной патологии имеет высокую диагностическую значимость в предикции развития перинатальных поражений ЦНС.

Классификация гистологических препаратов хряща коленного сустава по степени тяжести гонартроза с помощью глубокого обучения на основе YOLOv8

A. A. Bromberg — Пн, 15 июл 2024 00:00:00 +0300

Целью исследования было разработать модель машинного обучения классификации гонартроза по степени тяжести на основании изображений костно-хрящевых образцов, окрашенных Сафранином О+FastGreen (SafO) и гематоксилин-эозином (HE).

Материалы и методы. Использована предобученная нейросеть YOLOv8m-cls пакета Ultralytics. Работа выполнена на языке Python 3.9. Машинное обучение проводилось на наборе гистологических данных Исследования хряща коленного сустава.

Результаты. Разработаны модели машинного обучения для классификации костно-хрящевых образцов по степени тяжести гонартроза. Достигнуты целевые метрики accuracy_top1 соответственно 95,7% для модели, обученной на HE-окрашенных изображениях и 94,3% – на SafO-окрашенных изображениях.

Заключение. YOLOv8 обладает достаточной предиктивной способностью в решении задач патоморфологии. Разработанные модели для классификации гонартроза могут быть применены в клинической практике для автоматизации и ускорения работы патологоанатомов и гистологов. Необходимо дальнейшее повышение качества моделей.

Динамика биохимических показателей при моделировании неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести

T. V. Brus, A. G. Vasiliev — Пн, 15 июл 2024 00:00:00 +0300

Целью данного исследования было выявить специфические биохимические показатели для верификации степени тяжести неалкогольной жировой болезни печени.

Материалы и методы. В эксперименте использовал два варианта модели неалкогольной жировой болезни печени: лёгкий – неалкогольный стеатоз, и тяжёлый вариант – неалкогольный стеатогепатит. Измеряли следующие биохимические показатели: активность ферментов аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации глюкозы, общего билирубина (ОБил) и его прямой фракции (ПБ), общего белка (ОБ), концентрации гомоцистеина, триацилглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (Кат) и малонового диальдегида (МДА).

Результаты. Степень тяжести развившихся стеатоза и стеатогепатита в экспериментальных группах была напрямую связана со способом моделирования неалкогольной жировой болезни печени. На модели стеатогепатита дисфункция печени была выражена в большей степени, чем в модели стеатоз; это различие проявлялось в более выраженном повышении АСТ, АЛТ, ЩФ, Обил, ОХ, МДА (p < 0,001) и снижении СОД, Кат (p < 0,05).

Заключение. Исследование продемонстрировало целесообразность определения биохимических маркеров, в том числе уровней АЛТ, АСТ, ОБил, ТГ, МДА и СОД для оптимизации методологии лабораторной диагностики степени тяжести жировой дистрофии печени.

Патофизиология метаболического синдрома: новые возможности искусственного интеллекта

Пн, 15 июл 2024 00:00:00 +0300

Актуальность. По сравнению с лабораторными методами проведения биохимических анализов крови алгоритмы искусственного интеллекта предлагают несколько ключевых преимуществ. Они сравнимы с традиционными методами по точности и эффективности, но значительно превосходят их по экономичности

Целью исследования является разработка интерпретируемой модели вычисления липидного профиля пациента с помощью машинного обучения на основе деперсонализированных данных о диспансеризации (возраст, пол, общий анализ крови (ОАК), общий холестерин, глюкоза крови).

Материалы и методы. Разработанный алгоритм представляет собой комплекс технологических решений, позволяющий рассчитывать взаимосвязь между различными биохимическими параметрами в организме человека с помощью передовых алгоритмов глубокого обучения, таких как градиентный бустинг на решающих деревьях и полносвязные нейронные сети. База данных включала в себя результаты лабораторных показателей 62 192 пациентов: холестерин (ХС), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), ОАК, а также пол и возраст пациентов.

Результаты. Была проведена оценка качества моделей на тестовой выборке с использованием метрик, таких как коэффициент детерминации (R²), средняя абсолютная ошибка (MAE), средняя абсолютная ошибка в процентах (MAPE). R² для корреляции между концентрацией ЛПНП и группы данных о диспансеризации составила 0,94 при MAE 0,20 и MAPE 0,06. Корреляция между ЛПВП и ТГ с данными о диспансеризации была значительно ниже (R²составил 0,51 и 0,41 соответственно, MAE 0,20 и 0,53 соответственно, а MAPE 0,15 и 0,40 соответственно).

Заключение. Разработка алгоритма искусственного интеллекта, способного прогнозировать уровни ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов на основе менее дорогостоящих лабораторных тестов, таких как уровень холестерина и глюкозы в крови, имеет огромный потенциал для повышения доступности здравоохранения. Хотя на сегодняшний день достигнута высокая точность (94%) только при прогнозировании ЛПНП, следующий важный шаг заключается в подборе способа обработки и расширении набора данных, используемого для обучения для более точного предсказания уровней ЛПВП и ТГ.

Реактивная микроглия при внутрибрюшинном введении липополисахарида

Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Целью исследования было изучить экспрессию маркёра активированных макрофагов Iba1 в цингулярной коре больших полушарий головного мозга у мышей в условиях введения эшерихиозного липополисахарида (ЛПС).

Материалы и методы. Работа выполнена на трёхмесячных самках мышей линии C57Bl/6. Животным 1-й группы вводили физиологический раствор, 2-й группы – 0,5 мг/кг эшерихиозного липополисахарида, 3-й группы – 2 мг/кг эшерихиозного липополисахарида внутрибрюшинно на протяжении 4 дней 1 раз в сутки. Мышей выводили из эксперимента, изготавливали срезы головного мозга толщиной 5 мкм с последующим окрашиванием при помощи антител к Iba1, выполняли морфометрию и статистическую обработку.

Результаты. Среднее значение количества участков с положительной реакцией к Iba1 в 3-й группе статистически достоверно больше такового для 1-й группы (р < 0,05).

Заключение. Введение ЛПС мышам в дозе 2 мг/кг/сутки внутрибрюшинно на протяжении 4 дней приводит к повышению экспрессии Iba1 в цингулярной коре больших полушарий головного мозга. Требуется дальнейшее изучение данного режима введения ЛПС.

Особенности ориентировочно-исследовательского поведения крыс при остеоартрите височно-нижнечелюстного сустава

Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Цель исследования: изучение ориентировочно-исследовательского поведения самок крыс в динамике наблюдений в тесте «открытое поле» на модели боли в челюстно-лицевой области.

Материалы и методы: Исследование проведено на 18 самках крыс Wistar. Остеоартрит височно-нижнечелюстного сустава вызван внутрисуставным введением моноиодацетата натрия. Показатели поведения регистрировали в тесте «открытое поле» (ОП). Измерения проводили в исходном состоянии и через 14 дней после введения реагентов.

Результаты. Показано, что самки крыс с болевым синдромом характеризуются снижением количества перемещений по периферическим секторам и увеличением времени груминга. К окончанию наблюдений латентный период первого движения в тесте «открытое поле» увеличивался у экспериментальных, но снижался у контрольных животных. В указанный период число пересеченных периферических секторов установки у крыс с индуцированным болевым синдромом было меньше контрольных значений. Через 2 недели после введения моноиодацетата натрия в височно-нижнечелюстной сустав число исследованных объектов в группе с остеоартритом было больше по сравнению с интактными особями.

Заключение. Экспериментальный остеоартрит височно-нижнечелюстного сустава у самок крыс приводит к выраженному угнетению ориентировочно-исследовательского поведения при тестировании в открытом поле.

Влияние фармакологической модели нарушения кишечной микробиоты на поведенческие реакции крыс

Yu. O. Kulagina, V. I. Belyakov — Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Цель исследования заключалась в изучении влияния антибиотик-индуцированной модели нарушения кишечной микробиоты на поведенческие реакции взрослых крыс в различных тестовых установках.

Материалы и методы. Исследование выполнено на взрослых крысах-самцах линии Wistar с соблюдением норм биоэтики. Крысам экспериментальной группы (n = 6) ежедневно в течение 10 суток per os вводилась комплексная суспензия (смесь) различных антибиотиков (ванкомицин 0,5 г/кг; метронидазол 0,5 г/кг; ампициллин 0,5 г/кг). Крысы контрольной группы (n = 6) по аналогичной схеме получали стерильную воду. Видовой и количественный анализ кишечной микробиоты проводился с использованием методов посева фекальной массы, световой микроскопии и масс-спектрометрии. Поведенческие реакции изучались при помощи различных тестов (открытое поле, приподнятый крестообразный лабиринт, лабиринт Барнс). Состав кишечной микробиоты, поведенческие реакции анализировались в исходном состоянии и через 10 суток после введения веществ. Результаты исследования обрабатывались при помощи статической программы SigmaStat 12.5. Статистически значимыми результаты считались при р < 0,05.

Результаты. Действие комплекса антибиотиков приводило к значимому истощению и изменению состава микробной флоры кишечника у крыс, о чём свидетельствовали результаты микроскопического анализа посевного материала и данные масс-спектрометрии. Отмечалось снижение числа лактобактерий, микрококков, энтерококков и кишечных палочек. В посевах наблюдалось преобладание S. maltophilia. Фармакологическая модель нарушения кишечной микробиоты приводила к изменениям поведенческих реакций крыс в различных тестах. В открытом поле под влиянием комплекса антибиотиков происходило снижение исследовательской активности. Воздействие антибиотиков усиливало уровень тревожности, о чем свидетельствовало уменьшение времени нахождения крыс в открытых рукавах крестообразного лабиринт. В лабиринте Барнс введение комплекса антибиотиков оказывало отрицательное влияние на пространственную память крыс.

Заключение. Воздействие коктейля антибактериальных препаратов вызывает нарушение кишечной микробиоты у крыс, ассоциированное со снижением ориентировочно-исследовательской активности и функции пространственной памяти на фоне повышенной тревожности.

Значимость группы генов длинных некодирующих РНК в прогрессии рака яичников

S. S. Lukina, A. M. Burdennyy, I. V. Pronina, V. I. Loginov, E. A. Braga — Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Рак яичников относится к наиболее агрессивным и неблагоприятным формам рака у женщин с быстрым прогрессированием и высоким метастатическим потенциалом. Ключевую роль в развитии этого заболевания может играть нарушение эпигенетической регуляции экспрессии длинных некодирующих РНК (днРНК) вследствие аберрантного метилирования их генов.

Цель: изучить характер метилирования и экспрессии генов днРНК GAS5, HOTAIR и SNHG6 в опухолях больных раком яичников и оценить связь этих эпигенетических нарушений с прогрессией и метастазированием заболевания.

Методы: Анализ уровней метилирования и экспрессии днРНК проводили методом ПЦР в реальном времени на выборке парных (опухоль/норма) образцов, полученных от пациенток с раком яичников. Статистический и корреляционный анализ выполняли в программной среде R.

Результаты: Выявлено значимое повышение уровня метилирования генов GAS5, HOTAIR и SNHG6 в опухолевой ткани по сравнению с нормой. Тот же результат показан для генов GAS5 и SNHG6 при прогрессии опухоли, включая метастазирование. Уровень экспрессии при этом для HOTAIR и SNHG6 значимо снижался в опухоли. Выявлена отрицательная корреляция между уровнем метилированием гена SNHG6 и уровнем его экспрессии.

Заключение: Полученные данные указывают на важную роль эпигенетической дерегуляции днРНК в патогенезе рака яичников и могут найти применение в прогнозировании и разработке персонализированных подходов к терапии.

Масса тела и концентрация глюкозы в крови крыс разного пола и возраста, перенесших внутриутробный стресс

A. Yu. Lyubimova, S. S. Pertsov — Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Цель исследования: изучение половых и возрастных особенностей изменения массы тела и концентрации глюкозы в крови крыс, перенесших внутриутробный стресс.

Материалы и методы. Исследование проведено на потомстве (n = 96) крыс Вистар: самцах и самках подсосного (21-й день), инфантильного (30-й день) и ювенильного возраста (60-й день). Беременных самок распределяли на две группы. Контрольных животных содержали в стандартных условиях вивария. Крыс опытной группы с 10-го по 16-й день беременности подвергали стрессу принудительного плавания в холодной воде (10ºC) в течение 5 мин. Массу тела и уровень глюкозы в крови потомства измеряли на 21-е, 30-е и 60-е сутки жизни.

Результаты. Внутриутробный стресс приводил к снижению массы тела у самок, но не у самцов крыс на 21-й день жизни по сравнению с контролем. К 60-му дню жизни масса тела самцов превышала соответствующий показатель у самок. В отличие от интактных, внутриутробно стрессированные самки к 60-му дню жизни характеризовались уменьшением содержания глюкозы в крови по сравнению с таковым в предыдущие периоды онтогенеза.

Заключение. Внутриутробный стресс оказывает влияние на изученные физиологические показатели у самок, но не у самцов животных. Это проявляется в низкой массе тела на ранней стадии постнатального онтогенеза и возрастном уменьшении концентрации глюкозы крови в более позднем периоде развития.

Комплексная оценка влияния белков-синуклеинов на ухудшение моторной функции при возрастных изменениях

Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Актуальность. Нарушение дофаминовой нейротрансмиссии характерно для многих нейродегенеративных заболеваний с моторной дисфункцией. Участие белков-синуклеинов в регуляции гомеостаза дофамина делает актуальным их изучение в контексте патологии.

Целью исследования является характеристика изменений моторной функции мышей с различными комбинациями нокаутов по генам белков семейства синуклеинов с возрастом.

Материалы и методы. Восемь групп животных проходили тестирование в автоматизированной системе CatWalk XT, а их мышечная сила оценивалась с помощью теста «Сила хвата» (Grip Strength Test Meter) в возрасте 6, 12, 18 и 24 месяца. Статистическая обработка данных проводилась в программе «GraphPad Prism Software 7.0».

Результаты. Было выявлено достоверное снижение параметра «длина следа» с возрастом в группах животных без функционального альфа-синуклеина. Также у этих животных отмечены и другие нарушения походки. По данным нашего исследования, отсутствие бета- и гамма-синуклеина приводит к достоверному снижению массы тела и ухудшению силы хвата.

Заключение. Показана важная роль белков семейства синуклеинов в ухудшении двигательной функции животных с возрастом и выявлены некоторые скрытые параметры, вносящие изменения в походку животных с различным комбинациями нокаутов по генам белков семейства синуклеинов.

Биоинформатический анализ генов и полиморфизмов, вовлеченных в старение и развитие заболеваний, ассоциированных с возрастом

A. A. Pakhomov, N. S. Karpova, O. P. Dmitrenko — Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Целью работы было проведение биоинформатического анализа полиморфизмов генов, которые ассоциированы со старением и возраст-ассоциированными заболеваниями.

Материалы и методы. Анализ генов проводился с использованием информации, полученной из базы данных полногеномных ассоциативных исследований GWAS Catalog. Для анализа белок-белковых взаимодействий (protein-protein interactions, PPI) использовалась база данных String-DB (версия 12.0).

Результаты. Выявлено 7676 уникальных генов, полиморфизмы которых связаны с развитием возраст-ассоциированных заболеваний. Выявлена ассоциация молекулярных функций ряда генов (HLA-DQB1, HLA-DQA1, HLA-DRB1, FTO, APOE, APOC1 и MAPT) и их белковых продуктов со старением и возраст-ассоциированными заболеваниями.

Кисспептин 10 уменьшает проявление половой дисфункции у крыс в моделях острого психогенного стресса

Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Цель исследования заключалась в определении влияния кисспептина 10 на уровень гормонов в крови крыс после стрессорного воздействия.

Материалы и методы. Были созданы модели рестрикционного и витального стрессов для самцов крыс линии Вистар. Измерялась концентрация гормонов плазмы крови (лютеинизирующего гормона, тестостерона, кортикостерона) после различных типов стресса методом конкурентного иммуноферментного анализа (ИФА).

Результаты. Введение кисспептина 10 повышает концентрацию лютеинизирующего гормона после разных видов стресса, как при интраназальном, так и при внутрибрюшинном введении, тогда как концентрация тестостерона повышается лишь при рестрикционном стрессе и системном введении препарата. Концентрация кортикостерона значительно снижается при витальном стрессе и системном введении препарата.

Заключение. Данные исследования указывают на то, что кисспептин 10 действует преимущественно центрально на структуры мозга, участвующие в реализации половой функции, независимым от регуляции половых стероидов механизмом, а также имеет стресс-лимитирующий эффект в модели психологического стресса. Изменение данных показателей уменьшает проявление компонентов полового поведения крыс.

Динамика двигательной активности и метаболических показателей у крыс на модели болевого синдрома в челюстно-лицевой области

Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Цель исследования: изучение изменений локомоторной активности, а также пищевого и питьевого поведения самок крыс на модели боли при остеоартрите височно-нижнечелюстного сустава.

Материалы и методы. Исследования выполнены на 18 самках крыс Wistar. Животным вводили моноиодацетат натрия в височно-нижнечелюстной сустав. Для оценки суточной показателей двигательной активности крыс, объема потребляемой воды и пищи использовали автоматизированную установку Phenomaster (TSE Systems GmbH, Германия).

Результаты. В динамике наблюдений установлено, что масса тела уменьшается у крыс с болевым синдромом, но увеличивается у контрольных животных. К окончанию опыта особи с индуцированной болью характеризовались снижением потребления корма и воды, а также уменьшением суточной двигательной активности.

Заключение. Развитие болевого синдрома в челюстно-лицевой области приводит к подавлению локомоторной активности, угнетению пищевого и питьевого поведения.

Морфологические изменения митохондрий стромальных клеток костного мозга мышей, подвергнутых моделированной гипокинезии

F. A. Sadovnikov, M. V. Polyakova, A. I. Astakhova, I. B. Alchinova — Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Особую роль в развитии иммобилизационно-опосредованных нарушений костной ткани играет костный мозг, депонирующий популяции прогениторных клеток, в частности остеогенных, важным элементом физиологии которых являются митохондрии. В свою очередь, изменение активности митохондрий определяется не только биохимическими процессами, но и их структурной динамикой.

Цель работы: количественное определение изменений в морфологии митохондрий культуры стромальных клеток костного мозга после воздействия гипокинезии на мышей.

Материалы и методы. Самцов мышей ICR весом 23,0 ± 1,5 г 7 дней подвергали воздействию моделированной гипокинезии с последующим выделением клеток костного мозга из бедренных костей. Первичную культуру выращивали в стандартных условиях на полной питательной среде. На 6-й день клетки пересевали и через 24 ч проводили морфологическую оценку митохондриома с помощью метода лазерной сканирующей конфокальной флуоресцентной микроскопии (ЛСКМ) с последующей математической обработкой и анализом 3D-изображений.

Результаты. Суммарный объём и площадь поверхности митохондрий клеток группы «Гипокинезия» были меньше в 4 и 1,73 раза, соответственно, по сравнению с «Контролем». По объему сами клетки в группе «Гипокинезия» были в 3,26 раз меньше, чем в культуре от контрольных животных. Количественную оценку морфологических различий митохондриома проводили с помощью вычисления отношения суммарной площади поверхности всех митохондрий клетки к их суммарному объёму. Этот параметр в клетках мышей из группы «Гипокинезия» превосходил таковой в «Контроле» в 2,3 раза.

Заключение. После 7 суток ограничения подвижности животных наблюдали изменение митохондриальной морфологии в стромальных клетках костного мозга. Полученный численный показатель разницы говорит о более высокой фрагментированности или извилистости митохондриальной сети в клетках группы «Гипокинезия».

Иммунные показатели в крови крыс в условиях хронического непредсказуемого мягкого стресса разной длительности

Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Длительные стрессорные воздействия вызывают дизрегуляцию большинства компонентов иммунной системы. Большой интерес исследователей к изучению системы комплемента и цитокинов связан с широким спектром их функций. Цель исследования – изучение показателей концентрации цитокинов и функциональной активности системы комплемента в крови крыс на модели хронического непредсказуемого мягкого стресса разной длительности.

Методы. Исследование проведено на 42 крысах-самцах Wistar. Выделены 5 экспериментальных групп: контрольная группа; четыре опытные группы, которых подвергали многократным стрессорным нагрузкам на модели хронического непредсказуемого мягкого стресса в течение 1, 2, 3 и 4 недель соответственно. Концентрацию ИЛ-4 и ИЛ-10 в сыворотке крови крыс определяли методом твердофазного ИФА, функциональную активность системы комплемента – с помощью скрининг-теста в реакции комплемент-зависимого лизиса эритроцитов человека.

Результаты. Выявлено статистически значимое повышение уровня ИЛ-10 через 2, 3 и 4 недели, но снижение концентрации ИЛ-4 в крови крыс через 2 и 4 недели стрессорных воздействий. Функциональная активность системы комплемента увеличивалась через 2 недели хронического стресса, но не отличалась от контрольных значений в последующие периоды.

Заключение. Выявленные изменения иллюстрируют специфику активности клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа в условиях многократных непредсказуемых стрессорных воздействий разной длительности.

Физиологические и патофизиологические аспекты регуляции сердца в условиях экспериментальной модели воспаления у крыс

A. M. Tchang, V. I. Belyakov — Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Цель исследования – изучить влияние ЛПС-индуцированного воспаления на функциональное состояние и регуляцию сердечно-сосудистой системы у крыс.

Материалы и методы. Исследование выполнено на взрослых крысах-самцах линии Wistar с соблюдением норм биоэтики. Крысам экспериментальной группы (n = 12) для создания картины острого воспаления однократно вводили раствор липополисахарида (ЛПС) Salmonella typhi (внутрибрюшинно; 0,1 мг/кг). Крысы контрольной группы (n = 8) по аналогичной схеме получали инъекции физиологического раствора. Оценивались изменения гематологических показателей, ассоциированных с развитием острого воспаления (число отдельных видов лейкоцитов; концентрация С-реактивного белка; лейкоцитарный индекс интоксикации; индекс системного воспаления). Показатели кровообращения регистрировались у ненаркотизированных крыс при помощи прибора «Coda Monitor». Рефлекторную регуляцию сердца в условиях воспаления оценивали по изменениям частоты сокращений сердца на действие раствора норадреналина (внутрибрюшинно; 0,3 мкг/кг). Результаты исследования обрабатывались при помощи статической программы SigmaStat 12.5. Статистически значимыми считались результаты при р < 0,05.

Результаты. Введение ЛПС Salmonella typhi приводило к возникновению характерных признаков воспаления: лейкоцитоз, обеспеченный повышением уровня нейтрофилов; увеличение индексов системного воспаления и эндотоксемии; повышение С-реактивного белка. В условиях воспаления отмечалось снижение систолического, диастолического и среднего давления крови, а также уменьшение объёмной скорости кровотока в сосудах хвоста. Данные изменения гемодинамики протекали на фоне повышения частоты сокращений сердца. ЛПС-индуцированная модель воспаления оказала модулирующее влияние на механизмы регуляции сердца: отмечалось снижение эффективности рефлекторной брадикардии на повышение давление крови, вызванное введением норадреналина.

Заключение. Введение ЛПС Salmonella typhi оказывало модулирующее влияние на различные показатели деятельности сердца и гемодинамики. Доминирующие реакции на бактериальную эндотоксемию проявились в виде снижения давления крови на фоне возрастающей тахикардии. В условиях ЛПС-индуцированной модели воспаления снижалась эффективность барорефлекторной регуляции сердца.

Показатели тревожности и ноцицептивной чувствительности у самок крыс при дисфункции височно-нижнечелюстного сустава

Вт, 16 июл 2024 00:00:00 +0300

Цель исследования: изучение перцептуального компонента болевой чувствительности, а также уровня тревожности и исследовательской активности самок крыс на модели дисфункции височно-нижнечелюстного сустава.

Материалы и методы. Исследования проведены на 18 самках крыс Вистар. Дисфункцию височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) моделировали при помощи внутрисуставного введения моноиодацетата натрия в дозе 16 мг/кг. В тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) регистрировали общее время нахождения и количество заходов в закрытые или открытые рукава, число свешиваний и вертикальных стоек. Тестирование проводили в исходном состоянии и через 14 дней от начала опытов. Перцептуальный компонент ноцицепции животных изучали по латентному периоду отведения хвоста при свето-термальном раздражении методом «tail-flick». Измерения выполняли в фазу диэструса определяемой путем микроскопии вагинальных мазков. Болевую чувствительность оценивали в исходном состоянии, во 2-й и 3-й эстральный цикл после начала эксперимента.

Результаты. Латентный период отведения хвоста крыс, получавших моноиодацетат натрия, при ноцицептивном раздражении снижался ко второму и третьему эстральному циклу по сравнению с исходным состоянием. В динамике наблюдений в ПКЛ для животных с дисфункцией височно-нижнечелюстного сустава характерно снижение времени выхода с центральной площадки, уменьшение числа вертикальных стоек и свешиваний по сравнению с исходным значением. В этих условиях выявлено, что крысы с болевым синдромом отличались от контрольных особей по следующим показателям: большей длительностью нахождения в закрытых рукавах, меньшим числом свешиваний.

Заключение. Самки крыс с экспериментальной дисфункцией ВНЧС характеризуются усилением перцептуального компонента ноцицепции. Развитие болевого синдрома в челюстно-лицевой области сопровождается подавлением исследовательской активности и повышением уровня тревожности животных.

Особенности вариабельности ритма сердца у подростков 12-17 лет, перенесших операцию по поводу врожденного порока сердца

O. V. Shevaldova, E. N. Likhomanova, A. V. Kovaleva, A. Yu. Zavarina — Вт, 16 июл 2024 12:37:21 +0300

Показатели вариабельности ритма сердца (ВРС) являются простыми, неинвазивными, объективными чувствительными индикаторами изменений функционального состояния человека. В ряде исследований отмечается, что дети с врожденными пороками сердца (ВПС), как правило, демонстрируют более низкие показатели общей ВРС по сравнению со здоровыми людьми, что, вероятно, связано с нарушениями в регуляции сердечного ритма, вызванными структурными изменениями в сердце.

Цель. Сравнение показателей ВРС в покое, вычисленных при помощи различных видов анализа ритма сердца, у условно здоровых детей и детей с ВПС в отдаленном послеоперационном периоде.

Материалы и методы. 70 детей от 12 до 17 лет (Me=14). Из них 26 человек (11 девочек) – после радикальной коррекции коарктации аорты в отдаленном послеоперационном периоде, (группа ВПС) и 44 (30 девочек) условно здоровых ребенка (группа: Норма).

Результаты. Выявлены значимо более низкие значения параметров ВРС: SDNN, рNN50, триангулярного индекса и суммарной мощности спектра в группе детей с ВПС по сравнению с условно здоровыми детьми. Также в группе детей с ВПС было зарегистрировано значимое увеличение VLF и аппроксимированной энтропии.

Заключение. Сниженная ВРС у детей с ВПС в отдаленном послеоперационном периоде может свидетельствовать о нарушениях вегетативной регуляции сердца, а рост сложности сердечного ритма, по-видимому, отражает необходимость формирования более сложных адаптационных механизмов у таких детей.