Патогенез

Иммунологические механизмы патогенеза герпесвирусной инфекции с участием лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов и полиморфных молекул иммунного ответа IL-2 (T330G) на примере ветряной оспы (обзор литературы)

Т.А. Криволуцкая — 2025-09-26

Цель обзора – оценить степень вовлеченности лимфоцитарно-тромбоцитарных взаимодействий у носителей однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) IL-2 (T330G) в иммунологические механизмы патогенеза герпес-вирусной инфекции на примере ветряной оспы. На основании анализа современных литературных источников определена роль лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов и предложена концептуальная схема их вовлеченности в иммунопатогенез ветряной оспы у носителей SNP IL-2(Т330G).

Патогенез диссеминированного внутрисосудистого свёртывания: от классических концепций к современным молекулярным механизмам

Ю.В. Быков — 2025-09-26

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром) представляет собой мультифакторное патологическое состояние, лежащее на пересечении воспаления, врождённого иммунитета и гемостаза. Классические концепции, основанные на идеях коагулопатии потребления, расширены за счёт современных представлений о роли тканевого фактора (ТФ), эндотелиальной дисфункции и подавления фибринолиза. Особое внимание уделяется молекулярным медиаторам, включая DAMP, HMGB1, а также нейтрофильным внеклеточным ловушкам (NET), которые участвуют в активации коагуляции и нарушении её регуляции. Отдельное значение приобрели процессы регулируемой клеточной гибели – пироптоза и некроза, сопровождающиеся экспрессией ТФ и усилением воспаления. Гипоксия и сигнальные каскады HIF, STING и инфламмасом дополняют патогенез. Современные данные указывают на независимую коактивацию воспалительных и коагуляционных каскадов при ДВС-синдроме, отражённую в теории двойной активации эндотелия. Таким образом, ДВС-синдром – это системная реакция на тяжёлое повреждение, в основе которой лежит срыв сосудистой и иммунной гомеостазии. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения патогенетических механизмов и разработки таргетной терапии.

Лиганды «шоковой клетки» в иммунологической диагностике нейродегенеративных заболеваний

Н.В. Макеев — 2025-09-26

Актуальность исследования обусловлена значимостью поиска новых биомаркёров и терапевтических мишеней для лечения и диагностики нейродегенеративных заболеваний и последствий черепно-мозговых травм (ЧМТ). В последние годы в патогенезе этих состояний особое внимание уделяется изучению роли белков S100B, циклофилина А (CypA) и белка теплового шока 27 (HSP27). Данные белки не только отражают степень повреждения нервной ткани, но и активно участвуют в регуляции нейровоспалительных процессов, окислительного стресса и функционирования гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).

Целью работы стал анализ литературных данных о клиническом и патогенетическом значении белков S100B, CypA и HSP27 при нейродегенеративных заболеваниях и ЧМТ, включая оценку их диагностического потенциала и перспектив терапевтического применения.

Материалы и методы. Проведен систематический анализ научных публикаций за период 2008–2023 гг., отобранных из баз данных PubMed и eLibrary. Критериями включения стали: 1) исследования, демонстрирующие связь изучаемых белков с нейродегенеративными процессами; 2) работы, содержащие количественные данные об уровнях экспрессии белков S100B, CypA и HSP27; 3) исследования, раскрывающие молекулярные механизмы действия данных белков. Исключены были теоретические обзоры без экспериментального подтверждения и исследования, не соответствующие указанным критериям.

Результаты. Анализ литературных данных показал, что S100B обладает двойственной биологической ролью: в наномолярных концентрациях он проявляет нейропротективные свойства, тогда как в микромолярных концентрациях способствует развитию нейровоспаления и апоптоза. Установлена корреляция между уровнем S100B и тяжестью ЧМТ, что подтверждает его ценность как прогностического маркёра. При болезни Альцгеймера гиперэкспрессия S100B ассоциирована с усилением амилоидоза и нейровоспаления. CypA продемонстрировал сложные патогенетические эффекты: с одной стороны, он защищает клетки от окислительного стресса, с другой – через активацию NF-κB и MMP-9 способствует нейродегенерации. HSP27 проявил себя как важный нейропротекторный фактор, способствующий выживанию нейронов и ускоряющий восстановление после повреждений.

Заключение. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что S100B является наиболее перспективным биомаркёром для клинического применения при нейродегенеративных заболеваниях и ЧМТ. При этом все три изучаемых белка представляют интерес как потенциальные терапевтические мишени. Дальнейшие исследования должны быть направлены на разработку методов модуляции активности этих белков, что может привести к созданию новых эффективных стратегий лечения повреждений головного мозга и нейродегенеративных заболеваний.

Формирование клеточных кластеров: новый механизм репрограммирования макрофагов и новый иммунологический маркер провоспалительного М1 фенотипа

Э.А. Шабунина — 2025-09-26

Актуальность. В зависимости от своего микроокружения макрофаги могут радикально менять свой фенотип, каждый раз исполняя «полярные» функции. Например, на первых этапах развития воспаления они могут иметь провоспалительный M1 фенотип, в конце – антивоспалительный M2. При той или иной патологии адекватное программирование макрофагов может обеспечить выздоровление, а неадекватное – напротив, прогрессирование болезни. Поэтому возник колоссальный интерес к факторам, которые влияют на фенотип макрофагов. В ходе экспериментов было замечено, что изолированно-сидящие макрофаги как правило имели М2 фенотип, тогда как сгруппированные в кластеры макрофаги, контактирующие друг с другом – М1 фенотип. Это навело на мысль, что контактирование макрофагов друг с другом может влиять на их фенотип. Открытие феномена контактного модулирования фенотипа макрофагов сразу поставило вопрос о его биологической значимости, по данным литературы этот феномен может быть вовлечен в ряд важных физиологических и патофизиологических процессов.

Цель работы состояла в проверке гипотезы, что контактирование макрофагов друг с другом может влиять на фенотип макрофагов.

Методы. В работе использовали макрофаги мышей, выделенные из перитонеального смыва. Взвесь макрофагов в среде RPMI-1640 с 100 U/мл пенициллина и 100 µг/мл стрептомицина размещали в плоскодонные лунки 48-луночных планшетов в трёх вариантах плотности: 1) стандартно по 0,5 млн клеток в 0,5 мл среды, 2) с меньшей плотностью – по 0,25 млн клеток в 0,25 мл среды, и 3) с большей плотностью – по 1,0 млн клеток в 1,0 мл среды, так что соотношение макрофагов к объёму среды не менялось, а плотность посадки на дне лунки различалась. Через 36 часов с помощью светового микроскопа в лунках анализировали какой фенотип имеют макрофаги в кластерах, и какой изолированно сидящие макрофаги.

Результаты. 1) Объединение макрофагов в кластеры способствует формированию структурного М1 фенотипа, а изолированное расселение макрофагов – М2 фенотипа. 2) Снижение плотности расселения макрофагов способствует формированию М2, а увеличение – М1 фенотипа.

Заключение. Продолжение исследований механизмов контактного модулирования фенотипа макрофагов открывает новое направление в изучении врожденного иммунитета: сигнальные взаимоотношения между молекулами адгезии, структурой цитоскелета и внутриклеточными механизмами поддержания процесса воспаления. Кроме того, феномен контактного контроля фенотипа макрофагов, вероятно, позволит лучше понимать иммунные патогенетические механизмы развития патологий. И наконец, в перспективе, механизмы контактного модулирования фенотипа иммунных макрофагов могут стать терапевтической мишенью для коррекции нарушенного иммунного ответа при разных патологиях.

Ограничение калорийности питания изменяет транскриптомный профиль клеток опухоли и лёгких мышей линии С57BL/6 с меланомой В16

Е.Ю. Сергеева — 2025-09-26

Ограничение калорийности питания снижает риск развития ассоциированных с возрастом заболеваний, включая онкологические. Молекулярные механизмы влияния ограничения калорийности на процессы, лежащие в основе патогенеза заболеваний, до сих пор окончательно не ясны. В последние годы у исследователей появились новые, эффективные методы, позволяющие ответить на эти вопросы, в частности, анализ транскриптома.

Цель исследования: выявление дифференциально экспрессируемых генов методом транскриптомного анализа в ткани опухолевого узла и ткани лёгких мышей с меланомой В16, при ограничении калорийности питания животных на 30%, по сравнению с контрольными животными, питающимися ad libitum.

Материал и методы. Мыши линии С57Bl/6 на базовой диете – контрольная группа; мыши, содержащиеся на диете с ограничение калорийности питания на 30% – опытная группа. Через 3 месяца обеим группам животных произведена трансплантация клеток меланомы линии B16. На 15-е сутки, после эвтаназии животных, проводили секвенирование транскриптома. Обработка и статистический анализ проводился на платформе Dr. Tom, разработанной Пекинским институтом геномики (BGI) https://biosys.bgi.com/#/report/login

Результаты. В опухолевой ткани опытной группы мышей мы установили наиболее выраженное снижение экспрессии генов сигнального пути «Биосинтез стероидов» и «Окислительное фосфорилирование». Снижение активности генов этих сигнальных путей может играть роль в ингибировании опухолевого роста, в частности, за счет инактивации сигнального пути PI3K/AKT/mTOR и снижения уровня окислительного стресса. В ткани лёгких наиболее значимое снижение экспрессии генов по показателю достоверности ассоциировано с сигнальными путями «Клеточный цикл» и «Прогестерон-опосредованное созревание яйцеклеток». Наиболее выраженное повышение уровня экспрессии генов в ткани опухоли при снижении калорийности питания выявлено нами у ряда генов сигнального пути «Процессинг белка в эндоплазматической сети», гены этого сигнального пути могут повышать противоопухолевый иммунный ответ, и «Клеточный цикл». В ткани лёгких было выявлено наиболее выраженное повышение экспрессии генов сигнальных путей «Сокращение сердечной мышцы» и «Дилатационная кардиомиопатия».

Заключение. Таким образом, анализ транскриптома ткани опухоли и лёгких мышей, находящихся на диете со снижением калорийности на 30% и мышей контрольной группы позволяет предположить, что ограничение калорийности питания приводит к активации генов, способствующих подавлению развития опухолевого роста и ингибированию проканцерогенных генов.

Прогностическая роль вируса папилломы человека при оценке выживаемости пациенток с плоскоклеточной карциномой вульвы

М.И. Пахарукова — 2025-09-26

Понимание роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в патогенезе плоскоклеточной карциномы вульвы и использование его в качестве прогностического фактора представляет интерес ввиду противоречивости данных литературы. Установление ВПЧ-статуса при раке данной локализации может быть дополнительным фактором при планировании лечения и стратегии наблюдения после него как это было показано при орофарингеальных карциномах.

Цель работы – сравнительный ретроспективный анализ показателей общей и болезнь-специфической выживаемости пациенток с ВПЧ-ассоциированной и ВПЧ-независимой карциномой вульвы с оценкой изменения рисков смерти в зависимости от влияния отдельных факторов.

Материалы и методы. Согласно результатам иммуногистохимического (оценка экспрессии р16 и р53) и ПЦР-исследования детекции ДНК ВПЧ 16 генотипов, ретроспективно сформированы группы пациенток с ВПЧ-ассоциированными и ВПЧ-независимыми опухолями вульвы. Данные о стадировании, лечении и послеоперационном наблюдении были получены из медицинских карт. Оценка функции двухлетней общей и болезнь-специфической выживаемости пациентов проводилась по методу Каплана-Мейера. Анализ выживаемости пациентов проводился по методу регрессии Кокса.

Результаты. Частота встречаемости ВПЧ-ассоциированной карциномы вульвы составила 28,4% (n = 21), ВПЧ-независимая карцинома определена в 53 случаях (71,6%). Показатели двухлетней общей (84,0%) и болезнь-специфической (89,5%) выживаемости у пациенток с ВПЧ-ассоциированной карциномой вульвы были статистически значимо выше по сравнению с показателями выживаемости обследуемых с ВПЧ-независимым раком (41,3% и 44,6% соответственно). ВПЧ-независимый статус опухоли был статистически значимыми предикторами худшего прогноза заболевания.

Заключение. Показатели общей и болезнь-специфической заболеваемости статистически выше в группе пациенток с опухолями вульвы, ассоциированными с ВПЧ. Риски летального исхода выше при ВПЧ-независимом канцерогенезе. Наличие ДНК вируса в материале ВПЧ-независимой опухоли связано с повышением показателей выживаемости.

Дисбаланс липополисахарид-связывающих систем при сахарном диабете 1-го типа, или новые перспективы профилактики осложнений

И.А. Яцков — 2025-09-26

Число пациентов с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) в РФ достигло 277,1 тыс и продолжает расти. Хроническая гипергликемия вызывает окислительный стресс, повреждение кишечного барьера и транслокацию липополисахарида (ЛПС) грамотрицательных бактерий в системный кровоток, что формирует состояние «метаболической эндотоксинемии».

Цель. Оценить состояние ЛПС-связывающих систем (ЛСБ, BPI, sCD14) и их влияние на риск макро-/микрососудистых осложнений СД1.

Материалы и методы. Обследовано 92 пациента с СД1 и 42 здоровых донора (контроль). Методом ИФА определяли уровни ЛСБ, BPI, sCD14 и СРБ в плазме крови. ROC-анализ использован для оценки прогностической значимости маркеров.

Результаты. У пациентов с СД1 выявлено повышение уровня ЛСБ (5,76 [4,37;8,65] мг/л против 1,05 [0,33;1,78] мг/л; p < 0,001), выраженное снижение BPI (57,0 [56,0;136,5] пг/мл потив 395,0 [145,0;895,0] пг/мл; p < 0,001), увеличение уровня sCD14 (10,4 [7,0;24,3] пг/мл против 1,36 [0,88;2,41] пг/мл; p < 0,001), а также повышение СРБ (0,81 [0,43;2,07] мг/л против 0,15 [0,09;0,31] мг/л; p < 0,001) относительно контрольной группы. ROC-анализ показал, что уровень ЛСБ ≤5,65 мг/л ассоциирован с риском АГ (AUC=0,771; p = 0,014; чувств. 80%, спец. 70,8%). Уровни ЛСБ ≤6,81 мг/л и sCD14 ≤10,6 пг/мл были связаны с риском диабетической нефропатии (AUC = 0,740 и 0,702; p = 0,042 и p = 0,048).

Заключение. Дисбаланс ЛПС-связывающих систем (повышение ЛСБ/sCD14, снижение BPI) является важным фактором патогенеза эндотелиальной дисфункции и сосудистых осложнений СД1. Пороговые значения ЛСБ и sCD14 могут служить предикторами развития АГ и нефропатии.

Патогенетическое значение биомаркеров острого повреждения почек и их взаимосвязь с морфологическими изменениями при термических ожогах кожи

А.А. Коновалова — 2025-09-26

Ожоговая травма, с её непосредственными последствиями и осложнениями, ежегодно приводит к значительному числу смертельных случаев. В клинической практике, несмотря на внимание к органоспецифической патологии при ожоговой болезни, острое повреждение почек (ОПП) часто недооценивается и остается не диагностированным. Для улучшения ранней диагностики и, как следствие, исходов, необходима идентификация новых биомаркеров ОПП. Ключевым направлением исследований является изучение взаимосвязи между паттернами локализации почечных повреждений и уровнем биомаркеров, что позволит разработать более эффективные алгоритмы ранней диагностики и стратификации риска ОПП у пациентов с ожоговой травмой.

Цель исследования – изучить морфологические и морфометрические изменения почечной ткани, оценить динамику и выявить взаимосвязь концентрации биомаркеров ОПП с полученными гистологическими данными у погибших от тяжёлых термических ожогов кожи в разные стадии течения ожоговой болезни.

Материалы и методы. В исследование включены 34 пациента, умершие от термических ожогов кожи I–III степени с площадью поражения кожных покровов более 25%, из них не менее 15% глубокого ожога. Исследование концентрации биомаркеров проводили методом мультиплексного анализа на проточном цитофлуориметре. Срезы с блоков изготавливали на ротационном микротоме HM325. Изучение микропрепаратов проводили на микроскопе Olympus CX21, микрофотосъемка на микроскопе Leica DM250.

Результаты. Установлено, что у больных, погибших от ожоговой травмы, уровни биомаркеров острого повреждения почек статистически значимо отличаются от таковых в контрольной группе. При гистологическом исследовании почечной ткани выявлено, что в ходе течения ожоговой болезни приоритетно развивается канальцевый некроз. Идентифицированы три значимые взаимосвязи уровня биомаркера и топического повреждения: (1) уровень липокалина в ткани почек связан с просветом капсулы Шумлянского-Боумена, (2) высота эпителия почечных канальцев коррелирует с уровнем бета-2-микроглобулина, и (3) диаметр канальцев зависит от содержания уромодулина в моче.

Выводы. Установленные патогенетические взаимосвязи между уровнями биомаркеров, морфометрическими параметрами почечных канальцев и гломерулярным аппаратом подтверждают наличие острого повреждения почек у больных с термическими ожогами кожи.

Микроокружение опухоли при плоскоклеточном раке кожи

В.В. Масляков — 2025-09-26

Плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) относится к медленнорастущим злокачественным опухолям кожи. Опасность данной патологии состоит в том, что она, в отличие от базальноклеточного рака кожи, способна метастазировать как лимфогенным, так и гематогенным путем. В настоящее время достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении ПКРК, вместе с тем, для лучшего понимания патогенеза и более успешного лечения данной нозологии необходимы более глубокие исследования, направленные на выявление маркёров опухолевого микроокружения опухоли.

Цель: изучить спонтанную и стимулированную продукцию цитокинов в клеточных культурах биоптатов у пациентов с ПКРК для улучшения результатов лечения данной патологии.

Материалы и методы. Выполнено исследование биоптатов 18 пациентов с установленным диагнозом ПКРК. В исследование были включены пациенты обеих полов, у которых был подтвержден диагноз на основании гистологического исследования в стадии T1-2N0M0, не имеющие метастаз, которым не проводилась химио- и лучевая терапия. Группу сравнения составили 10 пациентов без установленной онкологической патологии. Методика исследования предусматривала получение очищенного супернатанта опухоли с последующим иммуноферментным анализом для изучения цитокинов: IFN-γ (интерферон гамма), TNF-α (фактор некроза опухоли альфа), G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), TGF-β1 (трансформирующий фактор роста бета 1), MCP-1 (моноцитарный хемотаксический протеин-1).

Результаты. Установлено, что в образцах пациентов с ПКРК продукция цитокинов повышена по сравнению со здоровой тканью кожи, что отмечено как при спонтанной продукции, так и при индуцировании поликлональными активаторами продукции. Однако во втором случае установлено увеличение количества TNF-α, IFN-γ, MCP-1, GМ-CSF, G-CSF по сравнению со спонтанной продукцией цитокинов.

Заключение. Исходя из полученных данных можно сделать заключение, что в развитии ПКРК большое значение отводится микроокружению и влиянию иммунной системы на регуляцию роста злокачественных клеток. Данное обстоятельство необходимо учитывать при проведении лечения плоскоклеточного рака кожи и требует дальнейшего исследования.

Гендерные различия диастолического артериального давления и вегетативной регуляции сердечного ритма на разных величинах дополнительного респираторного сопротивления

Ю.Ю. Бяловский — 2025-09-26

Интенсивная работа инспираторных мышц может вызвать стимулированный метаболитами прессорный рефлекс, обычно называемый метаборефлексом дыхательных мышц.

Цель исследования – оценка половых различий диастолического артериального давления (ДАД) и вегетативной регуляции сердечного ритма (ВРСР) при генерации метаборефлекса дыхательных мышц на разных величинах дополнительного респираторного сопротивления (ДРС).

Материалы и методы. Здоровые молодые мужчины (22,4 ± 3,8 года, n = 34) и женщины (21,5 ± 3,8 года, n = 28) проходили тестирование функции внешнего дыхания, оценку ВРСР и непрерывную регистрацию ДАД на протяжении 10 мин на фоне моделирования ДРС величиной 40 и 60% максимального внутриротового давления (Pmmax).

Результаты. Отмечались исходные половые различия ДАД: показатели мужчин превышали таковые у женщин. 10-минутное предъявление ДРС величиной 40% Pmmax показало незначительную зависимость ДАД от пола. На величине 60% Pmmax у мужчин наблюдалась наибольшая степень превышения показателей женщин: среднее значение ДАД мужчин составляла 91 ± 4 мм рт.ст, при средних значениях ДАД у женщин 82 ± 5 мм рт.ст (p = 0,042). Наиболее выраженные различия в показателях давления у мужчин и женщин отмечены в первые три минуты после включения резистивного дыхания 60% Pmmax. Такие изменения ДАД у мужчин сопровождались более выраженным по сравнению с женщинами повышением показателей ВРСР, характеризующих уровень симпатических влияний.

Заключение. Реакция ДАД на стандартизированную работу инспираторных мышц у женщин менее выражена и происходит на фоне менее выраженной, чем у мужчин, симпатической реакции.

Памяти коллеги. Александр Александрович Пальцын (1937–2025)

В.В. Александрин — 2025-09-26

Памяти коллеги. Александр Александрович Пальцын (1937–2025)