Патогенез

Современные представления о патогенезе спорадических форм болезни Паркинсона

З.Ф. Сайфитдинхужаев — 2025-06-23

Болезнь Паркинсона (БП) является мультисистемным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся прогрессирующей гибелью дофаминергических нейронов чёрной субстанции. В группе нейродегенеративных заболеваний БП занимает второе место по распространенности после болезни Альцгеймера. Прогнозируется, что общее число пациентов с диагнозом БП в мире к 2030 году возрастет до 8,7 миллионов. Большинство случаев БП являются спорадическими, и лишь 10–15% случаев являются семейными формами. С точки зрения патофизиологии спорадические формы БП относятся к группе мультифакториальных заболеваний, то есть являются болезнью с генетической предрасположенностью, но для пенетрантности мутантных генов необходимы соответствующие факторы внешней среды. Нами проведен поиск полнотекстовых публикаций на русском и английском языках в базах данных eLIBRARY.RU, PubMed, Web of Science, Springer с использованием ключевых слов и словосочетаний за последние 20 лет. В обзоре подробно рассмотрены мутации в тех генах, которые могут увеличивать или уменьшать риск развития спорадических форм БП, а также влияние средовых факторов на развитие болезни. Представлены основные патогенетические факторы влияния генетических и средовых факторов на развитие БП.

Токсические модели болезни Паркинсона in vivo как тест-системы для первичного скрининга антиоксидантных соединений

А.Е. Бурова — 2025-06-26

Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся гибелью дофаминергических нейронов компактной части чёрной субстанции и снижением уровня дофамина в стриатуме. Эти процессы приводят к возникновению характерных моторных симптомов и широкому спектру сопутствующих немоторных проявлений. Хотя не все механизмы БП известны, установлено, что ключевыми факторами её развития являются окислительный стресс и митохондриальная дисфункция. Современная терапия носит преимущественно симптоматический характер, что обуславливает необходимость поиска новых лекарственных подходов, направленных на замедление или предотвращение нейродегенеративного процесса при БП. Важнейшую роль в исследованиях играет выбор адекватных экспериментальных моделей для скрининга потенциальных терапевтических соединений. Среди существующих подходов к моделированию БП особое значение имеют токсические модели с использованием нейротоксинов 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) и ротенона. В отличие от генетических и воспалительных моделей, данные системы характеризуются возможностью быстрой и выраженной патогенетической индукцией нейродегенеративного процесса, характерного для БП, а также экономической эффективностью их использования. При этом накоплены данные о достоинствах и преимуществах острых, подострых и хронических протоколах введения токсинов, об особенностях схем с различной кратностью и длительностью введения и их влиянии на выраженность нейродегенерации, а также соответствии различным стадиям заболевания.

На основе проведённого в данной работе сравнения можно предположить, что ротенон-индуцированная модель больше подходит для изучения патогенеза БП, тогда как моделирование БП с использованием МФТП может быть более целесообразной для быстрой оценки эффективности различных соединений-кандидатов в лекарственные средства. При этом полученные результаты следует рассматривать с учётом ограничений исследования, а сделанные выводы – как предварительные, требующие подтверждения в дальнейших работах.

Обе модели продемонстрировали высокую эффективность в идентификации потенциальных терапевтических агентов с антиоксидантной активностью, включая соединения природного и синтетического происхождения. На этих моделях изучались различные антиоксиданты, включая коэнзим Q10 (убихинон), N-ацетилцистеин (NAC), витамин Е (α-токоферол), MitoQ (производное CoQ10, воздействующее на митохондрии), ресвератрол, эдаравон, липоевая кислота (α-липоевая кислота) и другие. Взвешенный подход к выбору экспериментальных условий способствует оптимальному выбору эффективной стратегии для доклинического тестирования новых нейропротекторов при лечении БП в будущем.

Патофизиология биоэффектов наночастиц платины и палладия

А.Г. Филиппов — 2025-06-26

Проведен анализ биоэффектов наночастиц платины и палладия (НЧPt и НЧPd) на основе литературных данных с целью оценки как возможного патологического действия наночастиц, так и перспектив использования препаратов НЧPt и НЧPd в медицине. В обзоре акцент сделан на ключевой роли в патофизиологии НЧPt и НЧPd – их каталитических свойств.

НЧPt проявляют каталазо- и супероксиддисмутазоподобные свойства, что позволяет их рассматривать, как модуляторы редокс-баланса организма, и использовать в терапии патологий, сопровождающихся окислительным стрессом. Рассматривается возможность активации пролекарств на НЧPd. Эксперименты in vitro и in vivo показывают малую токсичность НЧPt и НЧPd. Однако pH-зависимость каталитических свойств наночастиц, наличие прооксидантной активности и нефротоксичности наночастиц платины малого размера (до 1 нм) придает неоднозначность выводам о возможности медицинского применения наночастиц платины.

Повреждение эндотелиального гликокаликса в патогенезе COVID-19

Ю.В. Быков — 2025-06-26

Разрушение эндотелиального гликокаликса (ЭГЛ) при инфекции SARS-CoV-2 представляет собой важный патогенетический механизм в развитии тяжёлых форм COVID-19, таких как острый респираторный дистресс-синдром и полиорганная недостаточность. SARS-CoV-2 проникает в клетки через рецепторы ACE2, вызывая воспаление, повреждение эндотелия и нарушение микроциркуляции.

ЭГЛ, состоящий из протеогликанов и гликопротеинов, выполняет ключевые функции в поддержании сосудистого гомеостаза и барьерной функции сосудов. При COVID-19 происходит деградация ЭГЛ, что приводит к усилению воспаления, оксидативному стрессу (ОС) и коагулопатии, что, в свою очередь, усиливает сосудистую проницаемость, микрососудистый тромбоз и инфильтрацию лейкоцитов. Разрушение ЭГЛ способствует активации цитокинового шторма, что усиливает воспалительную реакцию и повреждение эндотелия. Это приводит к нарушению функции антикоагулянтных механизмов, усилению тромбообразования и потере барьерной функции сосудов. ОС, вызванный инфекцией, активирует ферменты, разрушающие ЭГЛ, что приводит к дальнейшему нарушению сосудистого гомеостаза и развитию полиорганной недостаточности. Потери антикоагулянтных свойств ЭГЛ и усиление проницаемости сосудов также объясняют высокий риск тромбообразования.

Эти данные подтверждают необходимость дальнейшего изучения патогенетических механизмов повреждения ЭГЛ при COVID-19 для разработки эффективных терапевтических стратегий и биомаркёров тяжести заболевания.

Влияние острого гамма-облучения головы на поведенческие и когнитивные функции мышей линии C57BL/6 SPF категории

Д.С. Белкова — 2025-06-26

Лучевая терапия широко используется для лечения первичных и метастатических опухолей головного мозга. При этом у пациентов могут возникать побочные эффекты, среди которых особенно выделяются неврологические расстройства. Для поиска веществ с потенциальной радиопротекторной и нейропротекторной активностью необходима разработка моделей пострадиационных нарушений, включающих поведенческие тесты, позволяющие выявить когнитивный дефицит у облученных лабораторных животных.

Целью настоящей работы стало выявление эффектов острого гамма-облучения головы на поведенческие и когнитивные функции мышей линии C57BL/6 SPF (Specific Pathogen Free) категории.

Методы: острое гамма-облучение головы мышей линии C57BL/6 в дозе 8,5 Гр от источника ⁶⁰Со; измерение массы тела; тесты: «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Водный лабиринт Морриса» (ВЛМ), модель выработки условного рефлекса замирания; общий анализ крови.

Результаты. Облучение не оказало влияния на динамику массы тела мышей в течение 45 дней наблюдения. Не было выявлено ухудшения показателей крови. Воздействие излучения на головной мозг не привело к изменению двигательной и исследовательской активности, тревожности, ухудшению ассоциативной памяти. Оно не оказало существенного влияния на скорость обучения в пространственной задаче ВЛМ, однако повлияло на динамику переобучения животных. ВЛМ оказался наиболее чувствительным из батареи поведенческих тестов, использованной в нашем исследовании, и позволил выявить радиационно-индуцированный когнитивный дефицит у мышей.

Заключение. Полученные результаты могут служить экспериментальной основой для дальнейших исследований патогенеза радиационно-индуцированных повреждений головного мозга у пациентов после лучевой терапии и поиска веществ с потенциальной нейропротекторной активностью.

Влияние полисахаридов календулы лекарственной на некоторые физиологические параметры животных с плавательным стрессом

Д.С. Ванина — 2025-06-26

Введение. Широкое распространение различных видов стресса обусловливает поиск новых, эффективных и быстрых методов протекции стресса и его последствий.

Целью исследования являлось определение влияния полисахаридов соцветий календулы (ПСК) на клеточный состав крови, активность каталазы и сукцинатдегидрогеназы (СДГ) при плавательном стрессе у крыс.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 30 крысах Wistar, разделённых на 5 групп: интактная, 2 контрольные (стресс «принудительного плавания» до полного утомления, однократно и ежедневно в течение 7 суток) и 2 опытные (стресс «принудительного плавания» до полного утомления + в/б введение ПСК (0,1 г/кг), однократно и ежедневно в течение 7 суток). Анализ крови проводили на гемоанализаторе URIT-5160, также определяли активность каталазы и сукцинатдегидрогеназы (СДГ). Статистический анализ выполняли с помощью Statistica 13.0 и Microsoft Excel.

Результаты. Наиболее выраженные изменения гемограммы были обнаружены после 7-дневного плавательного стресса: снижение среднего объёма эритроцитов (–7%) и процентного содержания лимфоцитов (–24%); увеличение процентного содержания нейтрофилов (+29%) и числа тромбоцитов (+44%) и лейкоцитов (+9%). Активность каталазы не изменялась, тогда как активность СДГ была снижена на 15%. После однократной плавательной нагрузки изменения были схожими, но менее выраженными, и в большинстве случаев не достигали уровня статистической значимости. В условиях применения ПСК наибольшее число значимых изменений выявлено в V-й группе (стресс 7 дней + ПСК): увеличение по сравнению с соответствующим контролем количества эритроцитов (+104%), уровня гемоглобина (+45%), процентного содержания лимфоцитов (+24%); снижение процентного содержания нейтрофилов (–29%) и уменьшение числа тромбоцитов (–42%) и лейкоцитов (–3,5%). Активность каталазы возрастала на 45%, СДГ – на 46%, превышая значения данных показателей у интактных животных.

Заключение. Полисахариды соцветий календулы оказывают выраженное стимулирующее воздействие на адаптивные реакции при стрессе, активируя компоненты антиоксидантной системы (каталаза) и тканевого дыхания (сукцинатдегидрогеназа), а также нормализуя показатели гемограммы. Наиболее выраженные адаптогенные эффекты достигаются при субхроническом стрессе путем ежедневного интраперитонеального введения полисахаридов.

Физиологическая оценка болевого синдрома в спине у детей подросткового возраста

М.В. Корпань — 2025-06-26

Цель исследования. Изучить динамику болевого синдрома у пациентов с диагностированной дорсалгией методом поверхностной электромиографии напряжения мышц, соответствующих локализации боли, а также с использованием психометрических данных оценки боли и показателей ситуативной тревоги до и после мануальной терапии в сравнении со стандартным медикаментозным лечением.

Материалы и методы. Исследование проведено на подростках в возрасте 14–17 лет с диагностированной вертеброгенной рефлекторной патологией (цервикалгия, тораколгия, люмбалгия). Выделены 2 группы пациентов с дорсалгией, которые прошли курс комплексной мануальной терапии: группа 1 включала пациентов с миофасциальным болевым синдромом, с функциональными блоками С3–С4, С4–С5, С7–Th1; группа 2 – пациентов с мышечно-тонический синдром и с функциональными блоками на уровнях L2–L3, L4–L5, L5–S1. В группы сравнения для каждой из основных групп вошли пациенты с аналогичными болевыми синдромами, получавшие стандартную медикаментозную терапию. Контрольную группу составили условно здоровые испытуемые (физиологическая норма). Выраженность болевого синдрома оценивали в тестах ВАШ и Мак-Гилла, а также по динамике показателей поверхностной электромиографии до и после комплексной мануальной терапии (по отношению к группе сравнения и контрольной группе).

Результаты. В исследовании выявлены статистически достоверные изменения показателей поверхностной электромиографии, регистрируемой от верхней порции трапециевидной мышцы и квадратной мышцы поясницы после комплексной мануальной терапии, по сравнению с медикаментозным лечением и физиологической нормой. Показатели болевого синдрома (по тестам ВАШ и Мак-Гилла) коррелировали со степенью напряжения мышц по результатам поверхностной электромиографии в пробах на изометрическое сокращение. Обнаружены различия эффективности комплексной мануальной терапии у пациентов с дорсалгией, проявляющейся мышечно-тоническим или миофасциальным болевым синдромом. Показатели боли пациентов разных групп статистически значимо отличались от нормы в фоновом исследовании, и статистически значимо уменьшались после комплексной мануальной терапии. Комплексная мануальная терапия оказывала более выраженное влияние на показатели боли в группе с МФБС, чем с МТС, обнаружили также статистически значимое уменьшение боли у пациентов с цервикалией/дорсалгией, чем люмбалгией.

Заключение. Комплексное нейрофизиологическое обследование показало, что мануальная терапия у пациентов с функциональными блоками в позвоночнике более эффективна в случае наличия МФБС, чем МТС; при этом наиболее выраженный эффект воздействия проявлялся в области шейных позвонков и верхней части спины по сравнению с поясничной областью. Существенно, что при лечении болевого синдрома использование комплексной мануальной терапии давало лучший результат, чем стандартная медикаментозная терапия.

Этиопатофизиологические механизмы развития анкилозирующего спондилита (клинический случай)

А.В. Голубенко — 2025-06-26

Анкилозирующий спондилит (АС) – наиболее изученный из подтипов спондилоартритов. В этом семействе АС является редкой, но классической формой, которая в основном поражает позвоночник и крестцово-подвздошный сустав, что приводит к потере гибкости и сращению позвоночника. Точная этиология АС остается неопределенной, но известно, что генетическая предрасположенность, особенно наличие гена HLA-B27, играет ключевую роль в развитии заболевания. Однако АС обусловливается не только генетической предрасположенностью, но и влиянием внешних факторов. С клинической точки зрения АС представляет собой сложное аутоиммунное заболевание, которое оказывает отрицательное влияние на жизнь пациента. Он может приводить к значительному снижению качества жизни пациентов и требует комплексного подхода к диагностике и терапии.

Целью данного исследования является описание клинического случая анкилозирующего спондилита с уклоном на особенности его протекания.

Материалом для изучения явилась история болезни стационарного больного с основным диагнозом – анкилозирующий спондилит.

Результаты исследования. Мужчина 38 лет, госпитализирован в ревматологическое отделение с симптомами, характерными для АС. Пациент страдает от воспалительных болей в грудном отделе позвоночника, крестцово-подвздошных и других мелких суставах с мая 2019 года. При лабораторном и инструментальном исследовании установлен диагноз анкилозирующего спондилита – HLA-B27-негативный. Лечение включало применение нестероидных противовоспалительных препаратов, метотрексата и цертолизумаба пэгола (Симзия). Состояние пациента начало улучшаться, и болезнь вошла в стадию ремиссии.

Заключение. Своевременное назначение генно-инженерных биологических препаратов и внимательное отслеживание клинических и лабораторных показателей в клинической практике способствуют значительному снижению активности заболевания.

Новая модель дискриминантного анализа для оценки динамики адаптации организма человека к разным условиям жизнедеятельности

Н.Б. Панкова — 2025-06-26

На основе данных регистрации показателей вариабельности сердечного ритма и артериального давления разработана модель дискриминантного анализа, позволяющая визуализировать условные величины «функциональные резервы организма» и «степень напряжения регуляторных систем» на фазовой плоскости. В модель вошли: частота сердечных сокращений, систолическое артериальное давление, относительная мощность диапазона HF спектра вариабельности сердечного ритма, pNN50. Приведенные иллюстрации позволяют считать, что эта новая модель достаточно чувствительна, репрезентативна, и обладает потенциалом для использования другими исследовательскими группами, работающими со здоровыми людьми, в частности, в мониторинговых проектах и в области экологической физиологии.

Методы автоматизированного анализа поведенческих тестов с использованием машинного обучения и искусственного интеллекта

В.В. Шибаева — 2025-06-26

Поведенческие тесты лабораторных животных являются важным инструментом для изучения неврологических реакций и психоэмоциональных состояний у животных. Традиционные подходы к обработке данных требуют значительного объёма ручной работы, характеризуются высокой степенью субъективизма и низкой воспроизводимостью результатов. В данном обзоре рассматриваются современные методы автоматизированного анализа поведенческих тестов лабораторных животных с применением технологий машинного обучения и искусственного интеллекта, преимущества и ограничения различных подходов, включая отслеживание животного, классификацию поведения с учителем и без учителя. Подчеркивается важность разработки удобных и стандартизированных решений, которые смогут сделать автоматизированный анализ доступным для широкого круга исследователей.