Общая информация Журнал представляет собой мультидисциплинарное научно-практическое издание, освещающее новейшие достижения современной биологии и медицины в изучении базисных механизмов и закономерностей возникновения, развития и регрессии патологических процессов, в создании высокоспецифичных методов их клинико-лабораторной и инструментальной диагностики, а также внедрении в повседневную клиническую практику новых персонифицированных лечебных и профилактических технологий (генно-инженерных, нано-инженерных, ткане-инженерных, клеточных биоинформационных, репродуктивных, аддитивных, нейро-когнитивных, психологических, иммунологических, адаптационных, гравитационных, хирургических, терапевтических, фармакологических, трансплантационных, ядерных и др.). Предпочтение отдается тем статьям, которые посвящены новым бурно развивающимся проблемам конвергенции наук и технологий. Журнал рассчитан на широкий круг врачей и специалистов в области фундаментальной и прикладной медицины. ISSN 2310-0435 Адрес редакции: 125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8, комната 107, e-mail: patoniiopp2017@yandex.ru Главный редактор: Кубатиев Аслан Амирханович Академик РАН, д.м.н., профессор (г. Москва, Россия) Тел.: +7 499 151 17 56 e-mail: patoniiopp2017@yandex.ru Учредитель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» Издатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» Периодичность Выходит 4 раза в год (ежеквартально) Журнал зарегистрирован зарегистрирован Министерством Российской Федерации по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций, свидетельство ПИ № 77-13744 от 18 октября 2002 г., с изменениями Роскомнадзора, регистрационный номер ПИ № ФС77-89154 от 28 февраля 2025 г. Перепечатка материалов и использование их в любой форме, в том числе и в электронных СМИ, возможны только с разрешения издателя.
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» (Москва), ООО "Литера-2000" (Москва)
Проведен анализ литературы о современных представлениях об этиологии, патогенезе пародонтита и инновационных методах его лечения. Представлены современные аспекты этиологии пародонтита, основанные на экологической гипотезе зубной бляшки. Показана ведущая роль факторов вирулентности микробов в патогенезе пародонтита. Установлено, что развитие пародонтита сопровождается дисбалансом цитокиновой системы; у пациентов с пародонтитом повышен локальный уровень провоспалительных цитокинов. Особое внимание в обзоре уделено таким современным методам терапии пародонтита, как плазмолифтинг, цитокинотерапия и терапия стволовыми клетками. Показана их эффективность и перспективность использования в клинической практике.
Сравнительный анализ морфологических изменений лёгочной ткани в условиях норадреналиновой и вазопрессиновой модели отёка лёгких
Кардиогенный отёк лёгких (ОЛ) характеризуется высокой летальностью, а выяснение механизмов его развития является важнейшим этапом разработки эффективных методов терапии, чему способствует установление структурных изменений паренхимы лёгких в процессе его развития. Цель исследования состояла в оценке морфологических изменений паренхимы лёгких в условиях моделей гемодинамической формы отёка лёгких. Материалы и методы. Исследование выполнено на 60 наркотизированных самцах крыс Wistar в возрасте 16–18 недель, которым вводили внутривенно однократно: физраствор (n = 20), норадреналин в дозе 500 мкг/кг (n = 20), терлипрессин в дозе 400 мкг/кг (n = 20). Через 50 мин после введения препаратов лёгкие извлекали и выполняли их гравиметрию. Из каудальной доли левого лёгкого готовили парафиновые гистологические срезы, окрашивали их гематоксилин-эозином и проводили морфометрию структур паренхимы на цифровых изображениях. Результаты. В ходе исследования установлено, что введение норадреналина приводит к развитию ОЛ за счёт равного увеличения кровенаполнения и оводнения лёгких, введение терлипрессина – к развитию ОЛ вследствие превалирования оводнения над кровенаполнением. После введения норадреналина выявлялась значительно большая площадь лёгочной паренхимы с верифицированными признаками интерстициального отёка и альвеолярного отёка. У животных после введения норадреналина и терлипрессина в паренхиме лёгких выявлялась повышенная клеточная инфильтрация в виде скопления лейкоцитов, эритроцитов и мастоцитов с очагами плазматического пропитывания, в просветах части альвеол выявлялось бесклеточное эозинофильное содержимое. После введения норадреналина альвеолы, не содержащие жидкости, имели значимо меньшие размеры при большей толщине межальвеолярных перегородок. Заключение. При системном введении норадреналина и терлипрессина развивается отёк лёгких, который верифицируется по данным и гравиметрического, и гистоморфометрического исследований. Развитие норадреналинового отёка лёгких сопровождается повышенным кровенаполнением и оводнением лёгких с развитием застоя в лёгочных капиллярах вследствие нарушения гемодинамики. Развитие терлипрессинового отёка лёгких сопровождается повышенной гидратацией лёгких вследствие увеличения проницаемости и задержки жидкости.
Липополисахарид-связывающий белок и sCD14 у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и диабетической нефропатие
Диабетическая нефропатия (ДН) – одно из наиболее тяжёлых осложнений сахарного диабета 1-го типа (СД1), патогенез которого связан с хроническим воспалением и системной эндотоксинемией (СЭЕ). Ключевую роль в реализации биологических эффектов липополисахарида (ЛПС) играют белки-переносчики, такие как липополисахарид-связывающий белок (ЛСБ) и растворимый CD14 (sCD14), которые являются облигатными участниками взаимодействия ЛПС с Toll-подобным рецептором 4 (TLR4). Однако их состояние у пациентов с СД1 и ДН остается малоизученным. Цель. Оценить уровни ЛСБ и sCD14 у пациентов с СД1 в зависимости от наличия диабетической нефропатии. Материалы и методы. В исследование включено 92 пациента с СД1, разделенных на две группы: СД1 без ДН (n = 19) и СД1 с ДН (n = 73). Определяли уровни ЛСБ, sCD14, С-реактивного белка (СРБ), гликированного гемоглобина (HbA1c), микроальбуминурии, мочевины и креатинина. Результаты. У пациентов с ДН выявлено значительное снижение уровня sCD14 8,85 (7,0–10,5) пг/мл против 15,6 (10,5–53,2) пг/мл; p=0,012. Уровень HbA1c в группе с ДН был ниже 8,15% (7,11–9,55) против 11,2% (7,6–11,8); p=0,038. Уровень ЛСБ достоверно не отличался между группами (p = 0,177). Заключение. Снижение уровня sCD14 ассоциировано с развитием ДН у пациентов с СД1. В то время как уровень СРБ и ЛСБ статистически значимо не отличался между группами. Данный феномен свидетельствует о развитии эндотоксиновой толерантности на фоне низкоинтенсивного ЛПС-индуцированного воспаления, что может в последующем сопровождаться прогрессированием сосудистых осложнений. Полученные данные указывают на необходимость дальнейшего изучения этих параметров для более полного понимания механизмов развития нефропатии с участием ЛПС в её патогенезе.
Форма визуализации индивидуальной динамики функционального состояния участника Российской Антарктической экспедиции с использованием дискриминантного анализа
В работе представлены результаты оценки 18-недельной динамики функционального состояния человека в экстремальных климатогеографических условиях Антарктиды с визуализацией полученных результатов на основе сложных индексов. Использована собственная модификация модели Р.М. Баевского, основанная на результатах дискриминантного анализа состояний человека в трёх заведомо различающихся условиях, использующая не только показатели вариабельности сердечного ритма, но и систолическое артериальное давление. Результаты представлены на фазовой плоскости, с разбивкой на четыре квадранта: физиологическая норма, донозологические состояния, преморбидные состояния, патологические состояния. Приведенные иллюстрации позволяют считать, что такой подход является перспективным в мониторинговых проектах и в области экологической физиологии.
Различия в восстановительном периоде сократительной способности миокарда при синдромах гибернации и оглушения
Заболевания сердечно-сосудистой системы продолжают занимать ведущее место в структуре смертности населения. Основной причиной летальных исходов в настоящий момент является ишемическая болезнь сердца (ИБС), распространенность которой среди трудоспособного населения продолжает увеличиваться. Прогресс в области диагностики и лечения ИБС сделал возможным более детальное изучение патогенетических изменений, происходящих в ишемизированном миокарде, и позволил выявить участки, которые имели нарушение сократительной функции, но сохраняли жизнеспособность и метаболическую активность. В дальнейших исследованиях было обнаружено, что часть таких кардиомиоцитов с течением времени восстанавливали свою сократительную способность. Это позволило изменить современный взгляд на структуру данного заболевания и внести понятие «новые ишемические синдромы», к которым в настоящее время относят гибернацию и оглушение (станнинг). В статье рассмотрены мнения отечественных и зарубежных авторов о механизмах и сроках восстановления миокарда при данных синдромах. Изучена зависимость характера возникших изменений от частоты и объёма гипоперфузии, отмечена корреляция между тяжестью возникших повреждений и восстановительным периодом миокарда, что позволит практикующим врачам в перспективе клинически более чётко разделять эти ишемические синдромы и качественнее прогнозировать сроки возврата сердечной деятельности на нормальный уровень.
Роль белков теплового шока в микрогравитации и космических полетах
В течение последних лет научное сообщество активно занималось исследованием воздействия микрогравитации на организм человека в условиях продолжительных космических миссий. В результате исследований было установлено, что долгое пребывание в космическом пространстве может вызывать ряд неблагоприятных последствий, включая проблемы с костно-мышечной системой, нарушения в функционировании сердечно-сосудистой системы и снижение иммунной защиты организма. Одним из перспективных направлений в поиске подходов к смягчению этих негативных эффектов является изучение белков теплового шока (HSP). Предполагается, что эти белки играют защитную роль в условиях стресса, характерных для космических полётов. Эксперименты показали, что активность белков теплового шока в клетках возрастает при имитации условий микрогравитации. Это открывает возможности для их применения в изучении стрессовых реакций организма в космосе. В перспективе, научные исследования могут привести к созданию фармакологических препаратов или других методов воздействия, которые модулируют функции белков теплового шока, способствуя поддержанию здоровья космонавтов во время длительных космических путешествий. Цель этого обзора – оценить имеющиеся на данный момент знания о последствиях воздействия микрогравитации на организм человека, уделив особое внимание роли белков теплового шока.
Экспериментальная модель неполной обструкции нижних мочевыводящих путей и определение содержания карбонильных групп белков в гомогенате почек крыс
Широкое распространение урологических заболеваний, вызывающих обструкцию нижних мочевыводящих путей, ставит вопрос о патогенезе повреждения почечной паренхимы при неполной обструктивной уропатии особенно остро. Цель: доказать повреждение почечной паренхимы на модели неполной обструктивной уропатии при формирования искусственного конкремента в мочевом пузыре. Материалы и методы. Эксперимент проведён на 48 белых беспородных крысах-самках массой тела 200–250 г, из которых 10 составили контрольную группу. Модель неполной обструкции нижних мочевыводящих путей состояла в формировании в мочевом пузыре крыс инородного тела. После тестирования различных вариантов введения застывающего материала в полость мочевого пузыря, остановились на трансуретральном введении застывающего материала в мочевой пузырь крыс. Метод определения уровня карбонильного стресса основывался на выявлении окислительной деструкции белков с 2,4-динитрофенилгидрозином в гомогенатах почек. Результаты. Исследование определило альгинатный материал Highly elastic как наиболее подходящий под задачи эксперимента. На вскрытии у всех крыс этой группы (n = 34) обнаруживался эластичный конкремент шаровидной или овоидной формы размером 5‒8 мм в длину и 2‒6 мм в ширину. У 27 животных отмечались увеличение объёма и истончение стенок мочевого пузыря, умеренное расширение почечных лоханок. В гомогенатах почек на 21-е и 30-е сутки неполной обструкции нижних мочевыводящих путей статистически значимо по сравнению с контролем выявлялось увеличение содержания карбонильных групп белков. Заключение. Модель формирования искусственного конкремента в мочевом пузыре воспроизводит клиническую картину неполной обструкции нижних мочевыводящих путей и пригодна для изучения патогенеза повреждения почечной паренхимы, вызываемого данной патологией.
Коррекция эндотелиальной дисфункции при экспериментальном метаболическом синдроме статинами и полифенольными концентратами
Эндотелиальная дисфункция является одним из ключевых патогенетических факторов, которые развиваются и прогрессируют на фоне метаболического синдрома. Из-за глобальной тенденции к росту метаболического синдрома и его осложнений, поиск и разработка эффективных методов коррекции, направленных на основные патогенетические звенья, остаются актуальными по сей день. Цель. Доказать возможность использования статинов и полифенольных концентратов в качестве эффективной коррекции эндотелиальной дисфункции при экспериментальном метаболическом синдроме. Методы. Исследование было выполнено на 90 белых крысах-самцах Вистар, массой 150–200 г. Животные опытной группы (n = 80) в течение 24 недель получали твердый корм с добавлением 60% раствора фруктозы (моделирование метаболического синдрома – МС), а животные контрольной группы (n = 10) содержались на стандартной диете со свободным доступом к пище и воде. С 14-й недели эксперимента в рацион одной из подгрупп опытной группы (n = 25) был добавлен препарат розувастатин, в рацион другой экспериментальной подгруппы (n = 25) – концентрат полифенолов лозы винограда, оставшиеся животные (n = 30) с МС не подвергались его пищевой коррекции. Формирование МС оценивали путём измерения обхвата туловища, массы тела, уровня гликемии. Эндотелиальную дисфункцию оценивали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) путём сравнения таких показателей, как содержание в венозной крови синтазы оксида азота и непосредственно оксида азота (eNOS и NO), эндотелина-1 (ET-1), сосудистого фактора роста (VEGF-A), уровень системного воспаления отражал С-реактивный белок (СРБ) и адипонектин. Результаты. В ходе эксперимента у животных развитие МС сопровождалось достоверным снижением концентраций VEGF-A на 72%, NO на 71 %, eNOS на 10 % и адипонектина на 21% (p = 0,001), также отмечался рост уровня ET-1 на 430 % и СРБ на 7,8 % (p = 0,001). Коррекция полифенолами нормализует концентрацию eNOS на 29% и NO на 35% (p = 0,002). Использование розувастатина привело к увеличению eNOS по сравнению с группой МС лишь на 23%, и NO на 12%. Применение полифенолов продемонстрировало двухкратное (р = 0,008) снижение ET-1, а применение розувастатина блокировало рост до значений контроля (р = 0,009). Применяемые способы коррекции незначительно повлияли на прирост VEGF-A, так полифенолы увеличили его концентрацию на 20% (p = 0,08), а розувастатин никак не повлиял на его нормализацию (p = 0,002). Данное вмешательство также оказало влияние на маркеры воспаления: снижение СРБ на 15% и повышение адипонектина на 68% относительно значений у особей с МС. Заключение. Использованные способы пищевой коррекции МС подтвердили плейотропные эффекты статинов и полифенолов, среди которых ключевую роль занимают противовоспалительный и ангиопротекторный эффекты. В исследовании отмечена более выраженная корригирующая роль полифенолов на маркеры воспаления и NO по сравнению с статинами. Поэтому дальнейшие исследования позволят оценить результативность комбинированной терапии полифенолами и гиполипидемическими препаратами из группы статинов для усиления эффективности при коррекции метаболических нарушений.
Механизмы развития эректильной дисфункции у военнослужащих после получения боевого стресса
Участие в боевых действиях является хроническим стрессом, что индуцирует развитие эректильной дисфункции у военнослужащих. Цель: провести изучение причин, лежащих в основе развития эректильной дисфункции у военнослужащих, участвовавших в боевых действиях. Материалы и методы. В исследование было включено 100 мужчин, находящихся на военной службе и давших свое согласие на участие в исследовании. Критериями включения служили: мужской пол; возраст от 18 до 40 лет; отсутствие соматических заболеваний, что подтверждалось медицинской документацией и прохождением медицинских комиссий; отсутствие ранений, контузий; нахождение на военной службе не менее одного года; для основной группы – участие в боевых действиях не менее 6 месяцев. Исключались военнослужащие моложе 18 лет и старше 40 лет; имеющие острые или хронические заболевания, ранения, контузии; лица, не давшие согласие на участие в исследовании. Всем участникам поводилось исследование гормонов стресса, ультразвуковое исследование предстательной железы, показателей гуморального и клеточного иммунитета, перекисного окисления липидов, спермограммы, концентрации фактора роста нервов, эректильной дисфункции в динамике. Результаты. В результате проведенного исследования было установлено, что различные эректильные дисфункции у военнослужащих в основной группе были отмечены в 87% случаях, и до 12% в зависимости от увеличения времени, прошедшего от момента участия в боевых действиях. В группе сравнения такие нарушения отмечены лишь в 4 (4%) наблюдениях. Такая клиническая картина сопровождается снижением концентрации фактора роста нервов, повышенным содержанием в крови стрессовых гормонов и тестостерона, активацией перекисного окисления липидов при снижении уровня антиоксидантной системы, нарушением сперматогенеза. Выраженность данных нарушений зависит от времени, прошедшего с момента получения боевого стресса. Заключение. Патофизиологические механизмы эректильной дисфункции у военнослужащих после участия в боевых действиях связаны с реализацией механизмов стресса и носят мультифакторный характер.
Нейрофиброматоз и порэнцефалическая киста как факторы риска развития локального субарахноидального кровоизлияния (клинический случай)
Локальное субарахноидальное кровоизлияние при сочетании нейрофиброматоза, менингоэнцефалоцеле и порэнцефалической кисты развивается вследствие сложного взаимодействия структурных и механических факторов. В совокупности эти патологии обеспечивают высокий риск разрывов мелких сосудов в субарахноидальном пространстве, вызывая нарастание внутричерепного давления, раздражение оболочек, вазоспазм и ишемические осложнения. Такой механизм требует комплексной диагностики и специализированного лечения. Цель работы – описать клинический случай нейрофиброматоза, как фактора риска субарахноидального кровоизлияния. Материалы и методы исследования. В качестве материала исследования использована отдельно взятая история болезни стационарного пациента неврологического отделения с диагнозом нейрофиброматоз, осложнённый локальным субарахноидальным кровоизлиянием. Результаты и их обсуждение. В неврологическое отделение для больных с острым нарушением мозгового кровообращения доставлен бригадой скорой медицинской помощи мужчина. Заболел остро на фоне повышения артериального давления, потери сознания, также отмечались тонические судороги, в анамнезе врожденная аномалия развития головного мозга. В ходе произведенных исследований установлено развитие локального субарахноидального кровоизлияния в левой теменной области. По результатам лабораторных и инструментальных методов исследования было назначено лечение. На фоне противоишемической и гемостатической терапии состояние улучшилось. Выводы. Изучение особенностей подобных случаев может быть полезно в практике врачей неврологов и повысить настороженность относительно данных патологий. В связи с тем, что сочетанные заболевания центральной нервной системы нечасто встречаются в практике врача невролога, то разбор клинических случаев демонстрирует важность информированности о данных патологиях и позволяет провести полное обследование, направить пациента на лабораторные, инструментальные и другие дополнительные методы исследования, а также назначить адекватное лечение, которое будет направлено на улучшение состояния пациента и его полное выздоровление.
локальное субарахноидальное кровоизлияние
Связь ДНК-фрагментации сперматозоидов с их морфокинетическими параметрами и факторами риска идиопатического бесплодия у мужчин
Актуальность. Мужское бесплодие затрагивает значительную часть супружеских пар. При этом стандартная спермограмма часто недостаточна для оценки реального функционального потенциала сперматозоидов. Фрагментация ДНК сперматозоидов (SDF) является важным молекулярным маркёром нарушения фертильности и перспективы исхода вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), однако её клиническое применение весьма ограничено. Цель. Определить взаимосвязь между морфокинетическими параметрами сперматозоидов, уровнем их ДНК-фрагментации и факторами риска бесплодия у мужчин. Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включены 96 мужчин, разделенных на две группы: основную составили 56 пациентов с диагнозом «идиопатическое мужское бесплодие»; группу сравнения – 40 фертильных доноров спермы. Всем участникам проведены: стандартная спермограмма; оценка фрагментации ДНК сперматозоидов (SDF) методом TUNEL с использованием проточной цитометрии и компьютерный анализ подвижности сперматозоидов (CASA). Для выявления модифицируемых факторов риска все пациенты заполнили стандартизированную анкету, включавшую вопросы о курении, анамнезе, антропометрических данных (для расчета ИМТ) и наличии метаболических нарушений (включая нарушение толерантности к глюкозе). Статистическая обработка данных проведена с использованием непараметрических методов корреляции (Спирмена) и логистической регрессии. Результаты: В группе пациентов с идиопатическим бесплодием нарушения параметров эякулята встречались достоверно чаще, чем в группе фертильных доноров: астенозооспермия (57,3% vs 32,3%; p < 0,01), олигоастенозооспермия (13,5% vs 3,1%; p = 0,03) и тератозооспермия (39,6% vs 20,8%; p = 0,036). Анализ факторов риска показал, что курение и нарушение толерантности к глюкозе были статистически значимо ассоциированы с наличием бесплодия. При анализе взаимосвязей выявлены сильные отрицательные корреляции между уровнем SDF и скоростными параметрами движения сперматозоидов: прямой (VSL) и криволинейной (VCL) скоростью (r = –0,55 и r = –0,51 соответственно; p < 0,01). Морфология сперматозоидов по строгим критериям Крюгера также демонстрировала умеренную отрицательную связь с SDF. Параметр BCF (частота биения жгутика) имел слабую, но достоверную положительную корреляцию с уровнем фрагментации ДНК. Заключение. Исследование подтвердило значимую связь мужского бесплодия с нарушениями подвижности и морфологии сперматозоидов, а также с модифицируемыми факторами риска – курением и метаболическими нарушениями. Полученные данные обосновывают необходимость комплексной диагностики, включающей оценку ДНК-фрагментации сперматозоидов и их кинетических параметров, а также важность коррекции образа жизни при лечении мужского бесплодия.
вспомогательные репродуктивные технологии