LPS-опосредованное воспаление при сердечно-сосудистых заболеваниях

I. V. Fedotov; N. Y. Rusetskaya; E. V. Bobyleva; V. B. Borodulin

doi:10.25557/2310-0435.2018.03.14-22

I. V. Fedotov Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия
N. Y. Rusetskaya Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия
E. V. Bobyleva Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия
V. B. Borodulin Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия

DOI: https://doi.org/10.25557/2310-0435.2018.03.14-22

Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, липополисахарид, ЛПС-TLR4-сигнальные пути, окислительный стресс, воспаление, тиоредоксин, глутатион

Аннотация

Возникновение и развитие сердечной недостаточности как проявление атеросклеротического процесса или первичного поражения кардиомиоцитов при кардиомиопатиях может быть связано с накоплением в крови эндотоксинов — компонентов бактериальных клеток, в частности липополисахарида (ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных бактерий. ЛПС при связывании с TOLL-подобными рецепторами (TLR) запускают сигнальные пути, вследствие чего происходит синтез провоспалительных цитокинов, выработка активных форм кислорода и азота, развитие окислительного стресса и воспаления в месте атеросклеротического поражения. Активация ЛПС-TLR4-сигнальных путей в тромбоцитах способствует развитию тромбоза. При ишемии миокарда и сердечной недостаточности наблюдается дисбаланс между окислительным стрессом и антиоксидантными механизмами. Миокард имеет эндогенные восстановительные механизмы, в том числе системы тиоредоксина (Trx) и глутатиона (GSH), которые направлены на удаление активных форм кислорода и восстановление окисленных белков, часть из которых участвует в ЛПС-TLR4-сигнальных путях. Например, GSH способен модифицировать адапторный белок MyD88, а Trx является прямым ингибитором протеинкиназы ASK1, способствуя подавлению проапоптотических сигнальных путей во время острого воспаления в кардиомиоцитах. Кроме того, Trx предотвращает дисфункцию митохондрий, увеличивает производство АТФ, ингибирует апоптоз и тем самым оказывает кардиопротекторное действие.