LPS-опосредованное воспаление при сердечно-сосудистых заболеваниях

  • I. V. Fedotov Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия
  • N. Y. Rusetskaya Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия
  • E. V. Bobyleva Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия
  • V. B. Borodulin Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Саратов, Россия
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, липополисахарид, ЛПС-TLR4-сигнальные пути, окислительный стресс, воспаление, тиоредоксин, глутатион

Аннотация

Возникновение и развитие сердечной недостаточности как проявление атеросклеротического процесса или первичного поражения кардиомиоцитов при кардиомиопатиях может быть связано с накоплением в крови эндотоксинов — компонентов бактериальных клеток, в частности липополисахарида (ЛПС) клеточной стенки грамотрицательных бактерий. ЛПС при связывании с TOLL-подобными рецепторами (TLR) запускают сигнальные пути, вследствие чего происходит синтез провоспалительных цитокинов, выработка активных форм кислорода и азота, развитие окислительного стресса и воспаления в месте атеросклеротического поражения. Активация ЛПС-TLR4-сигнальных путей в тромбоцитах способствует развитию тромбоза. При ишемии миокарда и сердечной недостаточности наблюдается дисбаланс между окислительным стрессом и антиоксидантными механизмами. Миокард имеет эндогенные восстановительные механизмы, в том числе системы тиоредоксина (Trx) и глутатиона (GSH), которые направлены на удаление активных форм кислорода и восстановление окисленных белков, часть из которых участвует в ЛПС-TLR4-сигнальных путях. Например, GSH способен модифицировать адапторный белок MyD88, а Trx является прямым ингибитором протеинкиназы ASK1, способствуя подавлению проапоптотических сигнальных путей во время острого воспаления в кардиомиоцитах. Кроме того, Trx предотвращает дисфункцию митохондрий, увеличивает производство АТФ, ингибирует апоптоз и тем самым оказывает кардиопротекторное действие.

Опубликован
2018-12-26
Раздел
Обзоры