Нарушение когнитивной функции у трансгенных мышей со сниженным уровнем экспрессии патогенной формы белка FUS человека

  • E. A. Lysikova Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологически активных веществ» Российской академии наук, Черноголовка, Россия
  • K. D. Chaprov Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологически активных веществ» Российской академии наук, Черноголовка, Россия http://orcid.org/0000-0002-0258-1879
  • T. A. Ivanova Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологически активных веществ» Российской академии наук, Черноголовка, Россия
  • A. A. Ustyugov Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологически активных веществ» Российской академии наук, Черноголовка, Россия http://orcid.org/0000-0003-1977-4797
  • R. K. Ovchinnikov Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологически активных веществ» Российской академии наук, Черноголовка, Россия
  • M. S. Kucharsky Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологически активных веществ» Российской академии наук, Черноголовка, Россия
  • E. A. Korshunov Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биологии гена» Российской академии наук, Москва, Россия
  • A. V. Deikin Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биологии гена» Российской академии наук, Москва, Россия; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия
  • S. O. Bachurin Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологически активных веществ» Российской академии наук, Черноголовка, Россия
  • N. N. Ninkina Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологически активных веществ» Российской академии наук, Черноголовка, Россия http://orcid.org/0000-0001-8570-5648
Ключевые слова: протеинопатия, FUS, трансгенные животные, боковой амиотрофический склероз, фронтотемпоральная дегенерация

Аннотация

Актуальность. Патологическая агрегация ДНК/РНК-связывающего белка FUS ассоциирована с развитием бокового амиотрофического склероза (БАС) и фронтотемпоральной лобарной дегенерации (ФТЛД). Трансгенные мыши оригинальной линии FUS[1-359] с нейроспецифической экспрессией аберрантной формы белка FUS человека характеризуются прогрессирующей дегенерацией двигательных нейронов и низкой продолжительностью жизни, что соответствует фенотипу БАС. После четырех генераций обратного скрещивания была выделена сублиния мышей L_FUS[1-359] с увеличенной продолжительностью жизни и отсутствием моторных нарушений.
Цель. Целью исследования являлась характеристика сублинии животных L_FUS[1-359] как модели ФТЛД.
Материалы и методы. Методом ПЦР в реальном времени сравнивалось количество копий трансгенной кассеты и уровни ее экспрессии у животных оригинальной линии и сублинии L-FUS[1-359]. Когнитивные функции животных оценивали в батарее поведенческих тестов.
Результаты. Выявлено, что у животных оригинальной и трансгенной сублиний в геноме присутствует одинаковое число копий трансгенной кассеты, однако уровень ее экспрессии снижен в 10 раз у мышей L_FUS[1-359]. У L_FUS[1-359] мышей, достигших возраста 7 месяцев, были выявлены статистически достоверные отклонения в ряде поведенческих параметров, которые указывают на изменение эмоционального состояния животных.
Заключение. Полученные данные могут свидетельствовать о развитии у данной сублинии медленно прогрессирующей FUS-протеинопатии с фенотипом ФТЛД.

Опубликован
2019-03-05
Как цитировать
Lysikova, E., Chaprov, K., Ivanova, T., Ustyugov, A., Ovchinnikov, R., Kucharsky, M., Korshunov, E., Deikin, A., Bachurin, S., & Ninkina, N. (2019, март 5). Нарушение когнитивной функции у трансгенных мышей со сниженным уровнем экспрессии патогенной формы белка FUS человека. Патогенез, 17(1), 41-49. извлечено от http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/268
Раздел
Экспериментальные исследования