Нарушения в локусе тяжелых цепей иммуноглобулинов у больных хроническим лимфоцитарным лейкозом, выявляемые методом флуоресцентной in situ гибридизации

Аннотация

Актуальность. К настоящему времени известно, что в патогенезе хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) важную роль играют генетические нарушения. Их выявление может быть использовано для оценки прогноза заболевания, что является актуальной задачей, поскольку по клиническому течению ХЛЛ крайне разнороден.
Цель исследования. Изучить молекулярно-цитогенетические нарушения в локусе IGH у больных ХЛЛ и их сочетание с нарушениями, выявленными при использовании стандартной для ХЛЛ цитогенетической панели.
Материалы и методы. Исследование выполнено методом интерфазной in situ гибридизации (I-FISH) на архивных образцах нестимулированных лимфоцитов 89 больных с впервые выявленным ХЛЛ и 15 клинически здоровых доноров в качестве контрольной группы.
Результаты. Нарушения в локусе тяжелых цепей иммуноглобулинов обнаружены у 64% больных. IGH транслокации выявлены у 19% больных, частичная/полная потеря одной копии IGHV региона – у 58% больных ХЛЛ. Мы разделили больных на 3 группы и оценили встречаемость в них нарушений в локусе 14q32. В группу неблагоприятного прогноза вошли 35 человек (16 больных с del17p13 и 19 больных с del11q22), в группу промежуточного прогноза вошли 18 человек (10 больных с трисомией хромосомы 12 и 8 больных без выявленных цитогенетических нарушений, и в группу благоприятного прогноза – 36 больных с del13q14 как единственной. Статистически значимых различий между группами прогноза по встречаемости больных с IGH транслокациями не выявлено. Установлено, что у больных с del17p13 и с del11q22 IGHV делеции встречались достоверно чаще, чем у больных с del13q14 как единственной (74% vs 44%, p = 0,011). В группах неблагоприятного и промежуточного прогноза по сравнению с группой благоприятного прогноза почти в 4 раза (40% и 39% vs 11% соответственно) больше больных с высокой (50% и выше) долей клеток с IGHV делециями (p < 0,05).
Заключение. Нарушения в IGH локусе занимают второе место по встречаемости среди нарушений, выявляемых методом FISH при ХЛЛ. Эти нарушения могут быть значимыми, поскольку они достоверно чаще встречаются у больных в группе неблагоприятного прогноза. Дальнейшее наблюдение за больными c нарушениями в IGH локусе позволит оценить их клинико-биологические особенности и прогностическую значимость при ХЛЛ. Возможно, гетерогенность течения заболевания внутри группы больных с благоприятным прогнозом, выделенной на основании иерархической модели, обусловлена наличием дополнительных цитогенетических нарушений, в том числе и нарушений в IGH локусе.