Молекулярные и клеточные механизмы воспаления при подагре

  • I. Yu. Malyshev Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-2381-9612
  • A. E. Pihlak Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
  • O. P. Budanova Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-6650-5082
Ключевые слова: инфламмасома, нейтрофилы, макрофаги, кристаллы мочевой кислоты, IL-1β

Аннотация

В обзоре проанализированы механизмы подагрического воспаления и разрешения острого воспаления при подагре, и то, как их понимание способствует созданию новых технологий лечения подагры. В первой части обзора анализируется кристалл-индуцированное воспаление при подагре, которое связано с активацией инфламмасомы NLRP3 в макрофагах, состоящее из двух этапов: 1) синтез компонентов инфламмасомы; и 2) сборка инфламмасомы. Проанализированы сигналы, активирующие синтез компонентов инфламмасомы, которые генерируются при взаимодействии кристаллов урата мононатрия с макрофагами. Описаны этапы инициации воспаления при подагре: синтез компонентов инфламмасомы, про-каспаз и про-IL-1β. IL-1β – основной эффекторный цитокин, который запускает не только воспалительный ответ, но и вызывает вазодилатацию сосудов, привлечение нейтрофилов к месту отложения кристаллов и еще большее усиление острого воспалительного эпизода через TLR-зависимую активацию NF-κB (фактор транскрипции).
Рассматривается роль растворимой мочевой кислоты в активации инфламмасомы NLRP3. Подчёркнуто, что в разрешении острого воспаления при подагре основную роль играют те же клетки, что и в развитии классической воспалительной реакции: макрофаги и нейтрофилы. В обзоре рассмотрены сигнальные пути, которые переключают воспалительный ответ на разрешение и завершение воспаления: AMPK- (AMP-активируемая киназа) зависимый путь; антивоспалительные цитокины TGFβ1, IL-10 и IL-1Ra; белок аннексин А1 (AnxA1) и α1-антитрипсин (ААТ). Описаны способы терапевтического блокирования воспаления при подагре с помощью ингибиторов инфламмасомы и ингибиторов IL-1β. Изучение механизмов подагрического воспаления и его разрешения привело к идее о разработке методов репрограммирования иммунных клеток и адаптивной иммунотерапии подагры, методов, которые при других заболеваниях, таких как рак, уже показали выдающиеся возможности лечения больных.

Опубликован
2019-12-02
Как цитировать
Malyshev, I., Pihlak, A., & Budanova, O. (2019, декабрь 2). Молекулярные и клеточные механизмы воспаления при подагре. Патогенез, 17(4), 4-13. https://doi.org/https://doi.org/10.25557/2310-0435.2019.04.4-13
Раздел
Обзоры

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

<< < 1 2