Роль полиморфных маркёров генов GSTP1 и MTHFR в снижении чувствительности к терапии доксорубицином у пациенток с раком молочной железы

  • S. S. Lukina Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия
  • T. M. Zavarykina Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля» Российской академии наук, Москва, Россия
  • N. A. Ivanova Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия
  • I. V. Pronina Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия
  • T. P. Kazubskaya Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
  • M. P. Kruglova Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия
  • D. A. Ryabchikov Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
  • V. I. Loginov Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0003-2668-8096
  • A. M. Burdennyy Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимической физики имени Н.М. Эмануэля» Российской академии наук, Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-9398-8075
DOI: https://doi.org/10.25557/2310-0435.2020.03.53-60
Ключевые слова: рак молочной железы, ген GSTP1, ген MTHFR, доксорубицин, риск развития, чувствительность, выживаемость

Аннотация

Рак молочной железы (РМЖ), является заболеванием, в патогенезе которого принимают участие множество различных факторов, в том числе и генетические, а именно однонуклеотидные замены в генах биотрансформации ксенобиотиков и одноуглеродного обмена. В частности, изменения в генах GSTP1 и MTHFR, влияют на риск развития РМЖ, и могу приводить к нечувствительности опухоли к препаратам антрациклинового ряда, например, к доксорубицину.
Целью данной работы являлось изучение влияния полиморфных маркёров rs1695 гена GSTP1 и rs1801133 и rs1801131 гена MTHFR на риск развития РМЖ и чувствительность к терапии доксорубицином.
Методы. В работу было включено 239 больных РМЖ из Москвы и Московской области, для которых был установлен диагноз и клинические патоморфологические особенности, включая иммуногистологический статус опухоли. В качестве популяционного контроля использовали сопоставимую по возрасту выборку онкологически здоровых женщин (n = 200). Определение генотипов полиморфных маркёров rs1695, rs1801133, rs1801131 проводилось методом анализа кривых плавления ДНК с помощью ПЦР «в реальном времени» на амплификаторе “Real-time CFX96 Touch” (Bio-Rad, США) с использованием готовой смеси для ПЦР qPCRmix-HS (Евроген, Россия).
Результаты. Выявлены статистически значимые ассоциации полиморфного маркёра rs1695 гена GSTP1 и rs1801133 гена MTHFR с риском развития РМЖ (OR = 1,15, CI95% = 1,14-2,00, р = 0,0114 и OR = 1,57, CI95% = 1,19-2,08, р = 0,0023, соответственно). При анализе ассоциации изученных полиморфных маркёров с эффективностью ответа на химиотерапию доксорубицином было показано, что в группе больных с «плохим» ответом на химиотерапию выявлялось значимое увеличение частоты аллеля Val полиморфного маркёра rs1695 гена GSTP1 и аллеля С полиморфного маркёра rs1801133 гена MTHFR. Нами также выявлена статистически значимая ассоциация полиморфного маркёра rs1801133 гена MTHFR (р = 0,0397) с выживаемостью больных с РМЖ.
Заключение. Полученные нами результаты дополняют информацию о причинах возникновения резистентности к доксорубицину, и дают возможность сформировать группы риска с негативным ответом на данную химиотерапию.

Опубликован
2020-09-03
Как цитировать
Lukina, S., Zavarykina, T., Ivanova, N., Pronina, I., Kazubskaya, T., Kruglova, M., Ryabchikov, D., Loginov, V., & Burdennyy, A. (2020, сентябрь 3). Роль полиморфных маркёров генов GSTP1 и MTHFR в снижении чувствительности к терапии доксорубицином у пациенток с раком молочной железы. Патогенез, 18(3), 53-60. https://doi.org/https://doi.org/10.25557/2310-0435.2020.03.53-60
Выпуск
Том 18 № 3 (2020): Патогенез
Раздел
Клинические исследования