Влияние экзогенного фибрин-мономера на гемостатический потенциал и фибринообразование в области дозированной травмы печени на фоне введения гепарина в эксперименте

A. P. Momot; V. M. Vdovin; D. A. Orekhov; I. P. Bobrov; I. I. Shakhmatov; D. A. Momot; G. G. Belozerskaya; D. V. Kuznetsova; V. E. Chernus’; V. V. Teryaev

doi:10.25557/2310-0435.2020.04.32-42

A. P. Momot Алтайский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0002-8413-5484
V. M. Vdovin Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0002-4606-3627
D. A. Orekhov Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Алтайский краевой кардиологический диспансер», Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0003-0644-6313
I. P. Bobrov Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0001-9097-6733
I. I. Shakhmatov Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0002-0979-8560
D. A. Momot Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0002-7692-5048
G. G. Belozerskaya Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия http://orcid.org/0000-0001-8620-153X
D. V. Kuznetsova Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0002-9504-4086
V. E. Chernus’ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0003-0800-4906
V. V. Teryaev Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Барнаул, Россия http://orcid.org/0000-0001-5968-3246

DOI: https://doi.org/10.25557/2310-0435.2020.04.32-42

Ключевые слова: фибрин-мономер, нефракционированный гепарин, протамина сульфат, посттравматическое кровотечение, гемостатический эффект, образование фибрина

Аннотация

Актуальность. В проведенных ранее исследованиях на «гепариновой» модели посттравматической кровопотери был продемонстрирован гемостатический эффект экзогенно вводимого фибрин-мономера (ФМ) (доза 0,25 мг/кг), сопоставимый по выраженности с применением протамина сульфата (ПС), что не получило своего объяснения из-за отсутствия данных морфологического исследования в зоне травмы печени.
Цель. Сопоставить гемостатические, гемостазиологические и морфологические последствия использования ФМ, при его внутривенном введении в дозе 0,25 мг/кг, у гепаринизированных животных, после дозированной травмы печени.
Материалы и методы. На 77 здоровых кроликах породы «Шиншилла» моделировали гипокоагуляцию нефракционированным гепарином (НГ) в/в в дозе 150 ед/кг. Профилактику интраоперационных кровотечений осуществляли введением ФМ в/в в дозе 0,25 мг/кг, за один час до травмы, и ПС в/в в дозе 1,5 мг/кг за 10 мин до травмы. После нанесения
дозированной травмы печени кровопотерю оценивали в % от объема циркулирующей крови. Исследовали также содержание тромбоцитов в крови, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), уровень фибриногена и количество D-димера, параметры калиброванной тромбографии. Ткани печени в области раневой поверхности для гистологических исследований получали после спонтанной остановки кровотечения.
Результаты. Гепаринизированным животным была свойственна повышенная кровопотеря на фоне выраженной гипокоагуляции и снижении генерации тромбина. Применение антидота НГ – ПС, минимизировало потерю крови (снижение кровопотери в 4,0 раза по сравнению с плацебо) и приводило к восстановлению гемостатического потенциала. Согласно морфологическим исследованиям, это достигалось увеличением толщины тромботических масс (в 15,1 раза по сравнению с плацебо). В не меньшей степени гемостатический эффект был достигнут при замене ПС на ФМ (уменьшение кровопотери в 5,1 раза по сравнению с плацебо). Данные эффекты не сопровождались коррекцией гипокоагуляционного сдвига и восстановлением генерации тромбина. В последнем случае определено меньшее по выраженности фибринообразование в зоне травмы (толщина фибрина 55,2 мкм против 201,8 мкм при применении ПС; р < 0,001). Еще одной отличительной особенностью явилось отсутствие фибриллярной структуры фибрина и наличие в тромботических массах многочисленных тромбоцитов, тогда как их число в просветах сосудов рядом с раневой поверхностью было минимальным.
Заключение. Приведенные данные позволяют обозначить возможные механизмы и пути остановки постравматического кровотечения при использовании гепарина.