Выживаемость и устойчивость химеризма крови у мышей линии СВА послетрансплантации костного мозга от доноров различного происхождения, несущих ген EGFP

E. V. Bogdanenko; L. A. Sergievich; A. V. Karnaukhov; N. A. Karnaukhova; I. A. Lizunova

doi:10.25557/2310-0435.2021.04.30-40

E. V. Bogdanenko Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-3351-3916
L. A. Sergievich Институт биофизики клетки Российской академии наук – обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук», Московская область, Россия http://orcid.org/0000-0001-7710-4703
A. V. Karnaukhov Институт биофизики клетки Российской академии наук – обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук», Московская область, Россия http://orcid.org/0000-0003-3488-2067
N. A. Karnaukhova Институт биофизики клетки Российской академии наук – обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук», Московская область, Россия http://orcid.org/0000-0002-8606-4739
I. A. Lizunova Институт биофизики клетки Российской академии наук – обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук», Московская область, Россия

DOI: https://doi.org/10.25557/2310-0435.2021.04.30-40

Ключевые слова: РТПХ, трансплантация костного мозга, мыши, GFP, флуоресцентная микроскопия, аллогенная трансплантация, полная потеря химеризма

Аннотация

Актуальность Аллогенная трансплантация костного мозга (ТКМ) в медицине часто вызывает тяжёлое осложнение – реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), снижающую выживаемость реципиентов. Несмотря на множество исследований, нет полного понимания, сочетание каких факторов способно свести феномен РТПХ к минимуму.

Цель исследования – поиск наилучших комбинаций пар «донор–реципиент» по полу и происхождению в зависимости от выживаемости и устойчивости химеризма крови при моделировании аллогенной и полуаллогенной трансплантации на мышах.

Материалы и методы Донорами костного мозга (КМ) являлись мыши, несущие ген GFP – разводимые на основе линейных мышей С57Bl/6 и реципрокные гибриды F1 ♀СВА × ♂С57Bl/6 GFP⁺ и ♀C57BL/6 GFP⁺ × ♂СВА; реципиентами – животные инбредных линий CBA (аллогенная и полуаллогенная ТКМ) и С57Bl/6 (сингенная ТКМ). За 1 день до ТКМ (1,5 × 10⁷ клеток на мышь) всех реципиентов облучали. От самок пересаживали КМ самцам и самкам, от самцов – только самцам. Под флуоресцентным микроскопом изучали каплю крови реципиентов без фиксации каждую неделю, начиная с 7-х суток после трансплантации.

Результаты. После аллогенной и полуаллогенной ТКМ максимальная выживаемость наблюдалась у самок-реципиентов при использовании в качестве доноров самок – 41 (22–330) сут. и 140,5 (107-218) сут. соответственно. Донорские тромбоциты и лейкоциты обнаруживались в крови большей части реципиентов всех групп через 7 дней после ТКМ; у части реципиентов они переставали детектироваться через 1–7 недель после полуаллогенной и аллогенной трансплантации. Потеря донорских клеток в ряде случаев приводила к достоверному повышению выживаемости реципиентов, особенно при аллогенной трансплантации.

Выводы. Во всех случаях полуаллогенной и аллогенной ТКМ комбинация донор♀–реципиент♀ была наилучшей, а комбинация донор♂–реципиент♂ – наихудшей для выживаемости реципиентов, независимо от степени их родства с донорами. При сингенной ТКМ все комбинации донор–реципиент оказались одинаково эффективными. Потеря химеризма может не уменьшать, а увеличивать выживаемость реципиентов.

Выживаемость и устойчивость химеризма крови у мышей линии СВА послетрансплантации костного мозга от доноров различного происхождения, несущих ген EGFP

Аннотация

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)