Стволовые и прогениторные клетки в патогенезе пневмофиброза

A. M. Digay; E. G. Skurikhin; O. V. Pershina; E. S. Khmelevskaya; N. N. Ermakova; A. M. Reztsova; V. A. Krupin; V. M. Reztsova; I. E. Stepanova

A. M. Digay ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия
E. G. Skurikhin ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия
O. V. Pershina ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия
E. S. Khmelevskaya ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия
N. N. Ermakova ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия
A. M. Reztsova ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия
V. A. Krupin ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия
V. M. Reztsova ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия
I. E. Stepanova ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, г.Томск, Россия

Ключевые слова: необратимый токсический пневмофиброз, гемопоэтические стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки, пролиферация, дифференцировка

Аннотация

На модели необратимого блеомицин-индуцируемого пневмофиброза показано, что одновременно с воспалительными клетками (нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки) в интерстициальной ткани лёгкого у мышей C57BL/6 выявляются клетки с фенотипом CD34', (CD3, CD45R (В220), Ly6C, Ly6G (Gr1), CD11b (Mac1), TER-119)', Sca-1+, c-Kit+ (гемопоэтические стволовые клетки (ГСК)) и прогениторные гемопоэтические клетки (CD3, CD45R (В220), Ly6C, Ly6G (Gr1), CD11b (Mac1), TER-119)', Sca-1+, c-Kit+). В фазу воспаления для ГСК блеомициновых лёгких характерны высокая митотическая активность и способность дифференцироваться в миелоидные клетки. Инфильтрация интерстиция альвеол и альвеолярных ходов незрелыми гемопоэтическими клетками сопровождается увеличением уровня гранулоцито- эритроидно- макрофагально- мегакариоцитарных и гранулоцитарных прекурсоров в костном мозге и циркулирующей крови. При отложении коллагена и поступлении прогениторных фибробластных клеток в паренхиме блеомициновых лёгких определяются две субпопуляции мезенхимальных стволовых клеток (МСК): МСК, (CD45', CD73+, CD90+, CD44+, CD106+) и MCK2 (CD31', CD34', CD45', CD73+, CD90+). MCK свойственны высокая митотическая активность и дифференцировка в направление фибробластных клеток, при этом хондрогенез и остеогенез нарушается. Такие характеристики МСК определяются на фоне увеличения клональной активности костномозговых и циркулирующих в крови прогениторных фибробластных клеток. Мы полагаем, что фармакологическая модуляция функций эндогенных стволовых клеток может быть перспективным подходом в лечении фиброзных заболеваний лёгких.