Дисбаланс липополисахарид-связывающих систем при сахарном диабете 1-го типа, или новые перспективы профилактики осложнений
Аннотация
Число пациентов с сахарным диабетом 1-го типа (СД1) в РФ достигло 277,1 тыс и продолжает расти. Хроническая гипергликемия вызывает окислительный стресс, повреждение кишечного барьера и транслокацию липополисахарида (ЛПС) грамотрицательных бактерий в системный кровоток, что формирует состояние «метаболической эндотоксинемии».
Цель. Оценить состояние ЛПС-связывающих систем (ЛСБ, BPI, sCD14) и их влияние на риск макро-/микрососудистых осложнений СД1.
Материалы и методы. Обследовано 92 пациента с СД1 и 42 здоровых донора (контроль). Методом ИФА определяли уровни ЛСБ, BPI, sCD14 и СРБ в плазме крови. ROC-анализ использован для оценки прогностической значимости маркеров.
Результаты. У пациентов с СД1 выявлено повышение уровня ЛСБ (5,76 [4,37;8,65] мг/л против 1,05 [0,33;1,78] мг/л; p < 0,001), выраженное снижение BPI (57,0 [56,0;136,5] пг/мл потив 395,0 [145,0;895,0] пг/мл; p < 0,001), увеличение уровня sCD14 (10,4 [7,0;24,3] пг/мл против 1,36 [0,88;2,41] пг/мл; p < 0,001), а также повышение СРБ (0,81 [0,43;2,07] мг/л против 0,15 [0,09;0,31] мг/л; p < 0,001) относительно контрольной группы. ROC-анализ показал, что уровень ЛСБ ≤5,65 мг/л ассоциирован с риском АГ (AUC=0,771; p = 0,014; чувств. 80%, спец. 70,8%). Уровни ЛСБ ≤6,81 мг/л и sCD14 ≤10,6 пг/мл были связаны с риском диабетической нефропатии (AUC = 0,740 и 0,702; p = 0,042 и p = 0,048).
Заключение. Дисбаланс ЛПС-связывающих систем (повышение ЛСБ/sCD14, снижение BPI) является важным фактором патогенеза эндотелиальной дисфункции и сосудистых осложнений СД1. Пороговые значения ЛСБ и sCD14 могут служить предикторами развития АГ и нефропатии.