Эффекты производных адамантана на поведенческую активность мышей на разных стадиях экспериментального паркинсонического синдрома

  • N. A. Voronina Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-1764-6444
  • V. G. Kucheryanu Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-5071-3581
  • I. G. Kapitsa Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0003-4487-0991
  • T. A. Voronina Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0001-7065-469X
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, паркинсонический синдром, производные адамантана, поведение, МФТП, мыши

Аннотация

Ключевым звеном патогенеза болезни Паркинсона (БП) является гибель дофаминергических нейронов в черной субстанции, вызывающая резкое снижение уровня дофамина в стриатуме головного мозга. Длительное терапевтическое применение предшественника дофамина L-ДОФА приводит к развитию тяжелых побочных эффектов и прогрессиро-
ванию заболевания. Новый антипаркинсонический препарат, производный адамантана – гимантан (N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорид) обладает нейропротекторными и противовоспалительными свойствами.
Цель работы: провести сравнительное изучение влияния производных адамантана – гимантана и амантадина – на параметры локомоторной активности мышей на разных стадиях развития паркинсонического синдрома (ПС).
Материал и методы. Эксперименты проводили на мышах-самцах линии C57Bl/6 (n = 98) в возрасте 3-4 месяцев и массой тела 22-24 г. Стадии (начальную, среднюю и позднюю) ПС моделировали внутрибрюшинным введением нейротоксина1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) однократно (в дозе 16 мг/кг, 30 мг/кг, 40 мг/кг), или многократно (4 раза по 12 мг/кг или 4 раза по 20 мг/кг с интервалом 2 часа). Гимантан и амантадин гидрохлорид (мидантан) вводили животным в дозе 20 мг/кг однократно за 30 мин до введения МФТП, или 4 раза при многократном введении нейротоксина. Развитие ПС оценивали по выраженности мышечной ригидности и изменению двигательной активности животных.
Результаты. Показано, что введение гимантана и амантадина увеличивало длину пробега, число стоек мышей, а также снижало выраженность ригидности и степень нарушения координации движений животных с ПС, вызванным МФТП в дозе 16 мг/кг (однократно) и 4 × 12 мг/кг (многократно). При этом эффекты гимантана были более выраженными в сравнении с эффектами амантадина. Антипаркинсонический эффект обоих препаратов был слабее на промежуточной стадии ПС, вызванного однократным введением МФТП в дозе 30 мг/кг, и отсутствовал на поздней стадии ПС, вызванного многократным введением МФТП в дозе 4 × 20 мг/кг. Заключение. В сравнении с амантадином гимантан при предварительном введении более эффективно предупреждал снижение двигательной активности, нарушение координации движения и развитие ригидности животных на ранней стадии развития ПС.

Опубликован
2019-12-02
Как цитировать
Voronina, N., Kucheryanu, V., Kapitsa, I., & Voronina, T. (2019, декабрь 2). Эффекты производных адамантана на поведенческую активность мышей на разных стадиях экспериментального паркинсонического синдрома. Патогенез, 17(4), 57-62. извлечено от http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/320
Раздел
Экспериментальные исследования