Антивоспалительный искусственно запрограммированный М3 фенотип макрофагов ограничивает кристалл-индуцированное подагрическое воспаление in vitro

  • S. V. Kalish Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
  • S. V. Lyamina Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия http://orcid.org/0000-0001-8300-8988
  • L. V. Kuznetsova Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
  • O. P. Budanova Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-6650-5082
  • V. A. Logachev Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
  • A. E. Pikhlak Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
  • I. Yu. Malyshev Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-2381-9612
Ключевые слова: макрофаги, подагра, кристаллы мочевой кислоты, кристаллы пирофосфата кальция, воспаление, инфламмасома, IL-1b

Аннотация

Подагра является частой причиной воспалительного артрита, разрушения суставов, образования камней в почках и почечной недостаточности. Причиной воспаления в суставе является взаимодействие кристаллов мочевой кислоты (monosodium urate – MSU) и пирофосфата кальция (calcium pyrophosphate – СаРР) с макрофагами. Мы предположили, что подавлять кристалл-индуцированное воспаление мог бы М3 фенотип макрофагов, который увеличивает продукцию антивоспалительных цитокинов при действии воспалительных индукторов (АВ-М3 фенотип).
Цель работы состояла в проверке этой гипотезы.
Методы. Подагрическое воспаление моделировали с помощью добавления кристаллов MSU и СаРР к культуре ма крофагов. Для программирования АВ-М3 фенотипа использовали ингибитор инфламмасомы MCC950 и IL-4. Воспалительную реакцию оценивали по продукции IL-1b и TGFb1.
Результаты. Реакция нативных (M0) макрофагов и на кристаллы MSU, и на кристаллы CaPP воспроизвела острое подагрическое воспаление в форме 3-кратного увеличения продукции IL-1b (p < 0,05). При добавлении кристаллов MSU к АВ-М3 макрофагам содержание IL-1b в культуральной среде было меньше в 25 раз (p < 0,05), а содержание TGFb больше почти в 2 раза (p < 0,05) по сравнению со средой М0 макрофагов с кристаллами MSU. Аналогичный результат был получен при добавлении кристаллов CaPP к АВ-М3 макрофагам.
Заключение. Таким образом, АВ-М3 фенотип отвечает на провоспалительное действие кристаллов MSU и CaPP снижением продукции IL-1b и усилением продукции TGFb1. Результаты работы подтвердили гипотезу о том, что АВ-М3 фенотип может ограничить кристалл-индуцированное воспаление. Соответственно, разработка клинической версии технологии АВ-М3 макрофагов представляется весьма перспективной.

Опубликован
2020-06-19
Как цитировать
Kalish, S., Lyamina, S., Kuznetsova, L., Budanova, O., Logachev, V., Pikhlak, A., & Malyshev, I. (2020, июнь 19). Антивоспалительный искусственно запрограммированный М3 фенотип макрофагов ограничивает кристалл-индуцированное подагрическое воспаление in vitro. Патогенез, 18(2), 45-52. https://doi.org/https://doi.org/10.25557/2310-0435.2020.02.45-52
Раздел
Экспериментальные исследования

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)