Динамика изменений параметров походки у мышей линии C57BL/6J при интраназальном введении олигомерных форм белка альфа-синуклеина

N. P. Mikhaylova; A. M. Ratmirov; M. A. Gruden; V. V. Sherstnev

doi:10.25557/2310-0435.2023.01.28-36

N. P. Mikhaylova Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К. Анохина, Москва, Россия http://orcid.org/0000-0003-0208-2575
A. M. Ratmirov Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К. Анохина», Москва, Россия
M. A. Gruden Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К.Анохина», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0001-6066-8908
V. V. Sherstnev Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К.Анохина», Москва, Россия http://orcid.org/0000-0002-3975-186X

DOI: https://doi.org/10.25557/2310-0435.2023.01.28-36

Ключевые слова: болезнь Паркинсона, нарушения походки, олигомеры α-синуклеина, footprint test, мыши C57Bl/6J

Аннотация

Нарушения походки являются характерными, часто встречаемыми и наиболее инвалидизирующими признаками болезни Паркинсона (БП) – широко распространенного хронического прогрессирующего нейродегенеративного заболевания. Показатели нарушений походки используются для прогноза развития, исхода болезни и оценки эффективности проводимого лечения. Исследования долговременной динамики нарушений походки на экспериментальных моделях БП немногочисленны, ограничиваются изучением коротких временных периодов несопоставимых с хроническим многолетним течением болезни у человека.

Цель работы – исследование параметров нарушения походки и особенностей их динамики в течение девятимесячного периода у половозрелых мышей при моделировании БП путём хронического интраназального введения амилоидогенных олигомеров белка α-синуклеина.

Материалы и методы. Самцам мышей С57BL/6J трёхмесячного возраста в течение 14 дней интраназально вводили раствор олигомеров рекомбинантного α-синуклеина либо физиологический раствор (ФР) с последующим тестированием походки (модификация footprint test) в возрасте 4, 9 и 12 месяцев. Для анализа походки использовали программы RecognitionOfSteps и EthoVision.

Результаты исследования. В возрасте 4 месяцев у мышей, получавших олигомеры α-синуклеина, по сравнению с животными, получавшими ФР, документированы начальные проявления нарушений походки – наблюдались тенденции к сокращению длины шага задних лап и длины первого шага правой задней лапы; в возрасте 9 месяцев документировано одно из характерных нарушений походки – сокращение длины шага всех лап; в возрасте 12 месяцев выявлены показатели неустойчивости походки – увеличение расстояния между центрами отпечатков правых лап, тенденции увеличения ширины шага задних лап и увеличения средней относительной извилистости пути.

Заключение. При экспериментальном моделировании БП путём хронического интраназального введения олигомеров α-синуклеина самцам линии С57BL/6J трехмесячного возраста, обнаружены нарушения походки и особенности их динамики в течение девятимесячного периода исследования, сходные с клиническими проявлениями прогрессирования дисфункций походки, наблюдаемыми на ранних и развёрнутых стадиях БП у человека.

Динамика изменений параметров походки у мышей линии C57BL/6J при интраназальном введении олигомерных форм белка альфа-синуклеина

Аннотация

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)