Агрегация модифицированных липопротеидов низкой плотности как фактор усиления атерогенности

  • N. V. Elizova ФГБНУ "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии", Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-9646-8091
  • V. P. Karagodin Российский экономический университет им. Г.В. Плеханова, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-0501-8499
  • A. Kontush "Национальный институт здоровья и медицинских исследований", подразделение 1166; Университет Пьера и Марии Кюри, Университетский госпиталь Питье-Сальпетриер, Париж, Франция
  • A. N. Orekhov ФГБНУ "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии", Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-6495-1628
Ключевые слова: липопротеиды, агрегация липопротеидов, атерогенность, атеросклероз

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние агрегации липопротеидов низкой плотности (ЛНП) на накопление внутриклеточного холестерина в макрофагах и оценить способность ЛНП к накоплению холестерина в зависимости от размеров частиц ЛНП. Методика. Для данного исследования получали ЛНП от здоровых лиц и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Фракцию ЛНП плотностью 1,019 - 1,065 г/мл получали путем ультрацентрифугирования сыворотки крови двухстадийным методом. В качестве модели для исследования влияния агрегации ЛНП использовали культуру моноцитов/макрофагов человека, которые выделяли из цельной крови методом магнитной сепарации CD14+ клеток при помощи набора для выделения моноцитов Miltenyi Biotech. Исследование захвата и деградации ЛНП макрофагами проводили с помощью 125I-меченных ЛНП. Содержание внутриклеточного холестерина измеряли путём экстракции липидов из клеток в смеси гексан-изопропанола (соотношение объемов 3:2). Концентрацию холестерина в образцах измеряли методом спектрофотометрии с помощью набора для общего определения холестерина (Fluitest CHOL, Analytican Biotechnologies AG). Результаты. Показано влияние агрегации ЛНП на накопление внутриклеточного холестерина макрофагами. Обнаружены достоверные различия в способности к агрегации ЛНП у здоровых лиц и лиц с ССЗ. Установлено, что нативные ЛНП не агрегировали до 6 часов инкубации, в то время как наблюдалось 3—3,5-кратное увеличение среднего размера частиц множественно-модифицированных ЛНП (ммЛНП) через 6 часов культивирования и 6,5—7-кратное увеличение частиц через 24 часа. Заключение. Циркулирующие множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности являются источником внутриклеточного холестерина в интиме сосудов. Способность ЛНП вызывать накопление внутриклеточного холестерина зависит от размера их частиц.

Опубликован
2017-12-26
Как цитировать
Elizova, N., Karagodin, V., Kontush, A., & Orekhov, A. (2017, декабрь 26). Агрегация модифицированных липопротеидов низкой плотности как фактор усиления атерогенности. Патогенез, 14(2), 49-52. извлечено от http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/62
Раздел
Оригинальные исследования