Репрограммированные in vitro М1 макрофаги увеличивают продолжительность жизни мышей с асцитной карциномой Эрлиха

  • S. V. Kalish МГМСУ. Московский Государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова. Министерство образования и науки России. 127473, Москва, Россия
  • S. V. Lyamina МГМСУ. Московский Государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова. Министерство образования и науки России. 127473, Москва, Россия
  • E. Usanova МГМСУ. Московский Государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова. Министерство образования и науки России. 127473, Москва, Россия
  • L. Y. Bakhtina ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии». Федеральное агентство научных организаций, 125315, Москва, Россия
  • O. P. Budanova ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии». Федеральное агентство научных организаций, 125315, Москва, Россия
  • I. Yu. Malyshev ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии». Федеральное агентство научных организаций, 125315, Москва, Россия
Ключевые слова: макрофаги, фенотип М1 и М2, репрограммирование, карцинома Эрлиха, карценогенез, опухоль

Аннотация

Большинство опухолей, особенно злокачественные, включают механизмы активного перепрограммирования макрофагов с антиопухолевого М1-фенотипа на проопухолевый М2-фенотип. М2-фенотип подавляет антиопухолевый иммунитет, способствует росту и васкуляризации опухоли, а также инвазии и метастазированию опухолевых клеток. Мы предположили, что увеличение количества М1 макрофагов в зоне опухоли может ограничить канцерогенез и увеличить продолжительность жизни организма с опухолью.

Цель работы состояла в экспериментальной проверке этого предположения на примере наиболее злокачественного вида опухоли — асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ). Для достижения этой цели мы определили три задачи: 1) оценить изменение фенотипа и секреторной NO- продуцирующей активности макрофагов в ходе развития опухоли; 2) оценить влияние асцитической жидкости на фенотип и секреторную NO-продуцирующую активность макрофагов; 3) репрограммировать макрофаги in vitro на М1 фенотип и оценить влияние этих макрофагов на продолжительность жизни мышей с АКЭ. Работа была проведена на мышах линии C57BL/6J.

Результаты показали, что: 1) по мере развития АКЭ происходило драматическое угнетение способности макрофагов синтезировать NO и перепрограммирование макрофагов на М2 фенотип; 2) асцитическая жидкость мышей с опухолью существенно угнетает NO-продуцирующую активность макрофагов; 3) введение репрограммированных in vitro М1 макрофагов мышам достоверно повысило устойчивость этих мышей к развитию АКЭ по параметрам продолжительности жизни и накопления асцитической жидкости в брюшной полости. Полученные данные свидетельствуют о высокой перспективности разработки новых биотехнологий ограничения роста опухоли с помощью репрограммированых in vitro макрофагов.

Опубликован
2015-03-01
Как цитировать
Kalish, S., Lyamina, S., Usanova, E., Bakhtina, L., Budanova, O., & Malyshev, I. (2015, март 1). Репрограммированные in vitro М1 макрофаги увеличивают продолжительность жизни мышей с асцитной карциномой Эрлиха. Патогенез, 13(1), 35-42. извлечено от http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/10
Раздел
Оригинальные исследования